Adrenalin a norepinefrin jsou hormony strachu a odvahy. Záchvaty paniky a způsoby jejich léčby

Přemýšleli jste někdy, odkud pocházejí naše emoce? A proč někteří lidé vědí, jak je ovládat, zatímco jiní se dostanou do stavu ovlivnění v neobvyklé situaci? Existují extrémní lidé, kteří mají rádi parašutismus, ale existují lidé s fobiemi, jejichž strach jim nedovoluje jít na balkon osmého patra. Všichni lidé mohou být podmíněně rozděleni na zbabělce a hrdiny, ale kdo jsme, často se nerozhodujeme, ale naše fyziologie. Nebo spíše hormony. Nejsilnější emoce - strach, stud, hněv, vztek a nenávist jsou výsledkem práce dvou nadledvinových hormonů - adrenalinu a norepinefrinu. Struktura je velmi podobná, ale způsobuje mírně odlišný účinek, fyziologicky i emocionálně. V tomto článku se dozvíte o účincích adrenalinu a norepinefrinu na naše tělo, o tom, jak se extrémní lidé liší od lidí s rozvinutým instinktem sebezáchovy, ao schopnosti kontrolovat tyto hormony..

Struktura a funkce adrenalinu a norepinefrinu

Adrenalin je syntetizován z noradrenalinu v nadledvinách. Prekurzorem norepinefrinu je esenciální aminokyselina tyrosin. Tyrosin není v těle syntetizován, lze jej získat pouze s produkty živočišného původu. Hodně této aminokyseliny v masu a ještě více v sýru.

Vitaminy C a B jsou také potřebné pro syntézu norepinefrinu a adrenalinu..

Adrenalinové účinky

Tradičně se věří, že adrenalin je stresový hormon, nejen psychologický, ale také fyzický. Popáleniny, zranění, šokové stavy a fyzická aktivita stimulují uvolňování velké části adrenalinu do krve. Tento hormon je pro nás nezbytný k mobilizaci sil těla, s tím jsou spojeny účinky adrenalinu - „vypíná“ všechny zbytečné a zvyšuje nezbytné funkce těla:

  • Zužuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak.
  • Zvyšuje srdeční frekvenci a množství krve, které tlačí srdce.
  • Zvyšuje dýchání, rozšiřuje průdušky.
  • Stimuluje vylučování hormonu renínu ledvinami, což vede ke zvýšenému krevnímu tlaku.
  • Uvolňuje glukózu z depa v játrech a svalech, čímž poskytuje tělu energii.
  • Stimuluje odbourávání tuků. „Zahřívání“ tuku zahřívá svaly a dodává tělu další energii.
  • Aktivuje paměť, pozornost, myšlení. Zde, mimochodem, musím říci, že ne všichni lidé mají adrenalin, který způsobuje adekvátní funkci mozku. Poměrně často pod jeho vlivem dochází k opačnému účinku - zmatení myšlenek a paniky.
  • Zvyšuje práh bolesti.
  • Vede ve svalovém tónu. Někdy se pod vlivem adrenalinového třesu (malé chvění) končetin vyskytuje.
  • Rozšiřuje žáka, zaostřuje zrak. Zde si můžete vzpomenout na přísloví „strach má velké oči“.
  • Potlačuje chuť k jídlu, zažívacímu ústrojí a ledvinám.
  • Způsobuje pocení a sucho v ústech..

Adrenalin se často nazývá hormon „boj nebo útěk“. Předpokládá se, že by měl pomáhat při rozhodování v extrémní situaci. Na rozdíl od všeobecného přesvědčení však tato volba nezávisí pouze na adrenalinu.

Účinky noradrenalinu

Norepinefrin je hormon vzteku. Spolu s adrenalinem určuje úroveň naší odvahy a odpovídá na otázku „porazit nebo utéct?“.

Účinek norepinefrinu na organismus je podobný účinku adrenalinu. Existují však určité nuance - zužuje krevní cesty silněji a účinněji zvyšuje krevní tlak. Současně má nepříznivý vliv na průdušky, střeva, srdce a má slabý účinek na metabolismus.

Jak adrenalin a norepinefrin fungují?

Syntéza adrenalinu a norepinefrinu, stejně jako jejich práce, jsou nezávislé na našem vědomí. Tyto hormony jsou řízeny naším autonomním (nebo autonomním) nervovým systémem, nebo spíše jeho částí, tzv. Sympatickým nervovým systémem. Sympatie řídí naše vnitřní orgány ve stavu stresu, emocí, fyzické námahy. Aby nervový systém mohl přenášet své signály do orgánů a tkání, jsou zapotřebí mediátoři nebo neurotransmitery. Takovým zprostředkovatelem schopným „komunikovat“ s vnitřními orgány „požadavky“ nervové soustavy je norepinefrin. Z fyziologického hlediska je to více neurotransmiter než hormon, protože 80% jeho zásoby je obsaženo v sympatickém nervovém systému a pouze 20% - v nadledvinách.

Aby naše orgány mohly vnímat signály neurotransmiterů nebo hormonů, musí pro ně mít receptory - buňky nebo molekuly, které jsou schopny spojit se s těmito látkami. Receptory adrenalinu a norepinefrinu se nazývají adrenoreceptory..

Ve stresu mozek reaguje jako první. Hypotalamus produkuje hormon kortikotropin, který stimuluje nadledvinky ke zvýšení produkce adrenalinu a norepinefrinu. Tyto hormony s průtokem krve zasahují do cílových orgánů. Aktivuje se také sympatický nervový systém, vyjde neurotransmiter norepinefrin. Naváže se na receptory a vysílá odpovídající impulsy.

Existuje 5 typů adrenergních receptorů a každý z nich je charakterizován svou polohou:

  • Alfa 1 - v krevních cévách, střevech, svěračích gastrointestinálního traktu, játrech a radiálním svalu duhovky.
  • Alfa 2 - v nervových buňkách, zejména v mozkových buňkách.
  • Beta 1 - v srdci, ledvinách, tukové tkáni a potních žlázách.
  • Beta 2 - do průdušek, jater, slinivky břišní, kosterního svalu, tukové tkáně, slinných žláz.
  • Beta 3 - v tukové tkáni.

Ve stresu nikdy neexistuje aktivace pouze jednoho typu adrenergního receptoru: adrenalin a norepinefrin jsou připojeny ke všem receptorům, které jsou na ně citlivé. Ale v různých situacích bude distribuce hormonů, a tedy emocí, různá. Například stejný adrenalin je zodpovědný za pocit strachu a studu, ale v prvním případě zbledneme a ve druhém červenáme. Je to proto, že se strachem má adrenalin tendenci zvyšovat krevní tlak působením na alfa 1 receptory. V tomto případě kůže zbledne. A s ostudou nemá smysl prudký nárůst tlaku, cévy jsou rozšířeny a kůže zčervená.

Norepinefrin má větší účinek na alfa adrenergní receptory než na beta. To vysvětluje skutečnost, že navzdory struktuře podobné adrenalinu tento hormon způsobuje další emoce a současně prakticky neovlivňuje srdce, trávicí a dýchací systém ani metabolismus..

Škodlivé účinky stresových hormonů

Pokud vás inspirovala myšlenka, že adrenalin stimuluje odbourávání tuků, a proto přispívá k hubnutí - nespěchejte a radujte se. Hubnutí tímto způsobem nepovede k ničemu dobrému. Za prvé, ve stresu se produkují nejen hormony nadledvin, a v takových situacích často neztrácí váhu, ale spíše se zlepšují. Za druhé, dlouhodobá přítomnost velkého množství adrenalinu v těle způsobuje nesporné poškození. Podívejme se na jeho negativní účinky:

  • Srdeční zátěž. Palpitace srdce a zvýšený srdeční výdej mohou být pro lidi se srdečním onemocněním fatální. Lékaři proto důrazně doporučují, aby se „jádra“ vyhýbaly stresu. Dlouhodobý stimulační účinek adrenalinu na srdce nepřináší zdravým lidem nic dobrého. Poměrně často jsou arytmie a srdeční choroby způsobeny stresem..
  • Vysoký krevní tlak. Tělo je schopné kompenzovat krátkodobý nárůst tlaku. Pokud je však tato situace časově zpožděna, dochází k nevratným změnám v anatomii srdce a krevních cév. To nakonec vede k přetrvávajícímu zvýšení krevního tlaku - hypertenze
  • Zvýšená hladina cukru v krvi. Adrenalin je kontrahormonální hormon, to znamená, že inhibuje produkci inzulínu. Kromě toho stimuluje uvolňování glukózy z depa. Hladina cukru v krvi tedy stoupá a tkáně ji nemohou absorbovat, protože inzulín nestačí. A i když nemáte diabetes, v důsledku vážného stresu se toto onemocnění může dobře objevit.
  • Dlouhodobé trávicí poruchy mohou vést ke střevní atonii, zácpě nebo průjmu.
  • Zvýšené odbourávání tukové tkáně není úplné bez tvorby ketonových těl. Ve skutečnosti je to právě aceton a jeho deriváty, které mají toxický účinek na mozek a tělo jako celek.
  • Únava svalů. Tento účinek adrenalinu si mohou všimnout nejen sportovci, ale také ti, kteří byli v extrémních situacích. Napětí by mělo být nahrazeno relaxací. A pokud je hladina adrenalinu stále na hranici, pak muskuloskeletální systém funguje „pro nošení“, což samozřejmě nezvyšuje zdraví.
  • Prodloužená koncentrace a mobilizace mozku vede k jeho vyčerpání. Vzrušení ustupuje depresi a apatii. V některých případech se člověk může dostat do tak hlubokého zhoření, že se bez pomoci specialisty neobejde.

Dlouhodobý přebytek norepinefrinu má také řadu následků - zhoršuje vidění a funkci mozku. Zaprvé, intelekt trpí. A odvahu a statečnost nahrazuje strach a úzkost.

Co jsou to záchvaty paniky a jak je napravit?

Jedním z projevů vedlejších účinků adrenalinu je tzv. Panický záchvat. Jinak se jim říká sympathoadrenální krize. Jedná se o nekontrolované náhlé stoupání adrenalinu. Výsledkem je, že na pozadí úplné pohody člověk zažívá panický strach, úzkost, třes a někdy i bolesti hlavy. Tento stav může být doprovázen dezorientací, pocením, pocitem nedostatku vzduchu, dušností, pocitem necitlivosti a brnění končetin.

Panické záchvaty mohou být výsledkem hormonálních chorob i důsledkem intenzivní duševní práce. Není překvapivé, že nejčastěji dochází k sympathoadrenální krizi u mladých lidí ve věku 25–45 let. Skutečnost je taková, že mozek potřebuje mnohem více kyslíku než jiné orgány. A pokud je neustále ve stavu práce a napětí, dramaticky se zvyšuje potřeba kyslíku. Uvolňování adrenalinu je v tomto případě důsledkem požadavku mozku na zvýšení dodávek kyslíku. Víme, že adrenalin urychluje dýchání a zvyšuje krevní tlak. Jak hladina adrenalinu stoupá, mozek dostává více kyslíku..

Abychom pochopili, jak pacientovi pomoci, je třeba se vypořádat s příčinou panických záchvatů. Někdy se stává, že v důsledku onemocnění páteře (například osteochondróza) dochází ke stlačování cév, které živí mozek. V tomto případě nejčastěji masáž pomáhá. Pokud je příčinou stres a napětí, doporučuje se odpočívat a sedativ častěji. Pokud se zjistí hormonální onemocnění, upravíme hormonální pozadí. Neuropatolog bude schopen zjistit příčinu záchvatů paniky a předepsat správnou léčbu..

Navzdory skutečnosti, že panické útoky samy o sobě nejsou nebezpečné, přinášejí spoustu nepříjemných okamžiků. Proto musíte vědět, co dělat, pokud k takové situaci dojde u vás.

  • Nejprve musíte upravit dýchání. Měl by být hladký a pomalý. Chcete-li se ovládat, musíte složit dlaně šálkem a přivést je k nosu a ústům.
  • Spolu se správným dýcháním musíte změnit pozornost. Pomysli na něco příjemného, ​​vyřešíte jednoduchý aritmetický problém nebo zaťete pěsti a masírujete ruce. Pokud je to možné, proveďte jednoduché cvičení.
  • V tomto případě funguje samo-hypnóza nebo auto-trénink. Pamatujte, že příznaky brzy zmizí a nejsou nebezpečné. Zatím nikdo nezemřel nebo se nezlobil na panický útok..

Pokud k útoku došlo na někoho jiného, ​​vysvětlete mu podstatu toho, co se děje, a postupujte podle výše uvedených kroků.

Léčba adrenalinu a norepinefrinu. Jak je tohle možné?

Tak jsme zjistili, jak adrenalin a norepinefrin ovlivňují naše emoce. Vaše reakce na konkrétní situaci bude do značné míry záviset na tom, který hormon máte - hormon strachu nebo horečka odvahy. Ale nespěchejte, abyste se zaznamenali jako „oběť“. Pokud je vaše tělo silně proti konfliktu s tuctem ozbrojených banditů, nejedná se o zbabělost, ale o instinkt sebezáchovy. A je velmi dobré, pokud váš mozek reaguje mnohem dříve, než analyzujete situaci a vyvážíte síly.

Mnozí samozřejmě chtějí být dravci, ne kořist. Nezapomeňte však, že žijeme v civilizované společnosti a v každodenním životě prostě nepotřebujeme některé charakterové rysy. To je pro naše vzdálené předky odvaha a agrese byly důležité, protože v některých případech byla osoba ponechána bez jídla nebo riskována, že bude snědena. Nyní je docela možné obejít se bez extrémních sportů. Abychom mohli začít pracovat, není třeba používat techniku ​​parkouru, a abyste dostali jídlo, nemusíte běžet s kopím do nejbližšího lesa..

Ale v moderním světě je určitě užitečná schopnost zvládat vaše emoce. Nikdo nepochybuje o tom, že hněv, strach a vzrušení jsou v životě velmi znepokojující. Bohužel, převzít kontrolu nad tvorbou stresových hormonů, snad jen jogíny. K tomu vám mohou pomoci speciální cvičení. Úkol je docela obtížný a lidé k tomu chodí roky. Existují však poměrně jednoduché způsoby, jak pomoci omezit hormony bez použití zvláštních postupů..

  • Sportování. Už jsme řekli, že při fyzické námaze stoupá hladina adrenalinu. Pokud trénink není epizodický, ale trvalý, pak si tělo zvykne na akci adrenalinu a nereaguje na něj silným emocionálním vzrušením. Nezáleží na tom, zda se účastníte soutěží, nebo jen trénujete v tělocvičně nebo doma. Proto jsou sportovci klidnější a vyrovnanější.
  • Progresivní svalová relaxace. Tato technika je vhodná, pokud jste doma. Musíte si lehnout, uvolnit se a střídat svaly a udržovat je v napětí po dobu 5 sekund. Začněte cvičení se svaly chodidel, pak se pohybujte nahoru.
  • Správné dýchání. Pokud cítíte nával adrenalinu, je čas začít hladce, pomalu a zhluboka dýchat.
  • Analyzujte situaci. To není vždy možné a vhodné. Pokud například po vás běží rozzlobený pes, není čas na diskusi. Pokud však v práci došlo k banální situaci - například, zpráva byla předána o tři dny dříve, pak strach nebo zlost zde nepomohou. Konstruktivní a klidný přístup k problému - určitě. Analyzujte, co se stane v nejhorším případě, pokud nemáte čas na vypracování zprávy. Nakonec se ukáže, že vše není tak špatné a není důvod k zbytečným starostem. Schopnost vyhnout se stresu je v podstatě stejná jako správa hormonů, které tento stres způsobují.

Shrnout. Všichni lidé jsou různí, každý má svůj vlastní charakter a koníčky. Stateční muži s vysokou úrovní norepinefrinu si nemohou představit svůj život bez extrémních sportů a lidé s rozvinutým instinktem pro sebezáchovu někdy nemohou bez strachu sledovat činnost odvážlivců. Jeden má rád horolezectví a potápění a druhý je silný v šachu. A je to v pořádku.

Zvířata také produkují nadledvinové hormony - adrenalin a norepinefrin. Není divu, že chování predátorů je spojeno s účinkem norepinefrinu, zatímco jejich oběti produkují hlavně hormon strachu - adrenalin. Ale to vše je na úrovni instinktů. Člověk, na rozdíl od zvířat, má obrovskou výhodu - schopnost myslet. Chápeme procesy, které se vyskytují v těle, a víme, že dlouhodobě vysoká hladina stresových hormonů poškozuje naše zdraví. Kromě toho do nás v každodenním životě velmi často zasahují silné emoce. Proto je vhodné se naučit ovládat své emoce pomocí relaxačních technik..

Žijte v harmonii a starejte se o své zdraví!

Adrenalin, co to je? Jeho funkce a role v těle

Adrenalin (nebo adrenalin) je na jedné straně hormon přenášený v krvi a na druhé straně neurotransmiter (když je uvolňován ze synapsí neuronů). Adrenalin je katecholamin, sympatomimetický monoamin odvozený od aminokyselin fenylalaninu a tyrosinu. Latinské kořeny ad + renes a řecké kořeny epi + nefron doslova znamenají „v / nad ledvinou“. To je známka nadledvin, které jsou umístěny na vrcholcích ledvin a syntetizují tento hormon.

Nadledvinky (párové endokrinní žlázy) jsou umístěny v horní části každé ledviny. Jsou odpovědné za produkci mnoha hormonů (včetně aldosteronu, kortizolu, adrenalinu, norepinefrinu) a dělí se na dvě části: vnější (kůra nadledvin) a vnitřní (kůra nadledvin). Uvnitř se produkuje adrenalin.

Nadledvinky jsou řízeny další žlázou vnitřní sekrece zvanou hypofýza, která se nachází v mozku.

Během stresové situace adrenalin vstupuje velmi rychle do krevního řečiště a vysílá impulzy do různých orgánů, aby vytvořil konkrétní reakci - reakci „zásah nebo běh“. Například adrenalinová nával je tím, co dává člověku příležitost skočit přes obrovský plot nebo zvednout drtivě těžký předmět. Je však třeba poznamenat, že samotná reakce „hit or run“ je zprostředkována nejen adrenalinem, ale také jinými stresovými hormony, které dodávají tělu sílu a vytrvalost v nebezpečné situaci..

Historie objevu adrenalinu

Od objevení nadledvinek nikdo neznal jejich funkce v těle. Experimenty však ukázaly, že jsou životně důležité, protože jejich odstranění vede ke smrti laboratorních zvířat.

Ve druhé polovině 19. století studovali extrakty nadledviny Britové George Oliver a Edward Sharpei-Schafer, jakož i Pole Napoleon Tsibulsky. Zjistili, že podávání extraktu u testovaných zvířat značně zvýšilo krevní tlak. Objev vedl ke skutečné rase při hledání látky, která je za to zodpovědná..

V roce 1898 tedy John Jacob Abel dostal krystalickou látku, která zvyšuje tlak z extraktu nadledvinek. Nazval to epinefrin. Současně německý von Frut nezávisle izoloval podobnou látku a nazval ji suprarenin. Obě tyto látky měly vlastnost zvýšení krevního tlaku, ale svým účinkem se lišily od extraktu..

O dva roky později japonský chemik Yokichi Takamin vylepšil Abelovu čisticí technologii a výslednou látku patentoval, což jí dalo jméno adrenalin.

Adrenalin poprvé synteticky syntetizoval v roce 1904 Friedrich Stolz.

Adrenalin v medicíně (adrenalin)

Mezi odborníky ve zdravotnictví a také v zemích, jako jsou Spojené státy americké a Japonsko, se termín epinefrin používá častěji než adrenalin. Farmaceutická léčiva napodobující účinky adrenalinu se však běžně nazývají adrenergní léčiva a receptory adrenalinu se nazývají adrenoreceptory..

Funkce adrenalinu

Když vstoupí do krevního řečiště, adrenalin rychle připravuje tělo k akci v nouzových situacích. Hormon zvyšuje přísun kyslíku a glukózy do mozku a svalů, potlačuje další nepohotovostní procesy (zejména trávení a reprodukci).

Stresové prožívání je normální a někdy prospěšné pro přežití. Ale je důležité se naučit, jak se vypořádat se stresem, jako v průběhu času může neustálý přívod adrenalinu poškodit krevní cévy, zvýšit krevní tlak a riziko srdečních záchvatů nebo mozkové mrtvice. To také vede k neustálé úzkosti, přibývání na váze, bolestem hlavy a nespavosti..

Chcete-li začít ovládat adrenalin, musíte se naučit, jak aktivovat váš parasympatický nervový systém, známý také jako „systém odpočinku a trávení“. Odpočinek a trávení jsou opakem reakce zásahu nebo běhu. To pomáhá podporovat rovnováhu v těle a umožňuje mu odpočívat a obnovit se..

Účinky adrenalinu na srdce a krevní tlak

Reakce způsobená adrenalinem vede k expanzi průdušek a menších vzduchových kanálů, které svaly dodávají další kyslík, který potřebují k řešení nebezpečí nebo útěku. Tento hormon způsobuje, že krevní cévy se stahují a přesměrují krev do hlavních svalových skupin, srdce a plic. To zvyšuje srdeční frekvenci a objem mrtvice, rozšiřuje zornice a zužuje arterioly v kůži a střevech, rozšiřuje arterioly v kosterním svalu.

Adrenalin se používá jako lék na srdeční zástavu a závažné porušení jeho rytmu, což vede ke snížení nebo nepřítomnosti srdečního výdeje. Tento prospěšný (v kritických situacích) efekt má významný negativní účinek - zvýšená podrážděnost srdce, která může vést ke komplikacím ihned po úspěšné resuscitaci.

Jak adrenalin ovlivňuje metabolismus

Adrenalin zvyšuje hladinu cukru v krvi, protože katalýza (rozklad) glykogenu na glukózu v játrech je výrazně zvýšena a současně začíná odbourávání tuků v tukových buňkách. Stejným způsobem je prudce aktivován rozklad glykogenu, který je uložen ve svalu. Všechny zásoby snadno dostupné energie jsou mobilizovány..

Jak adrenalin ovlivňuje centrální nervový systém

Syntéza adrenalinu je výhradně pod kontrolou centrálního nervového systému (CNS). Hypotalamus v mozku, přijímající signál nebezpečí, se váže na zbytek těla prostřednictvím sympatického nervového systému. První signál přes autonomní nervy vstupuje do nadledvinky, které reagují uvolněním adrenalinu do krevního řečiště.

Schopnost těla cítit bolest také klesá pod vlivem adrenalinu, takže je možné pokračovat v běhu nebo bojovat s nebezpečím, i po zranění. Adrenalin způsobuje výrazné zvýšení síly a výkonu a také zvyšuje mozkovou aktivitu během stresujících okamžiků. Poté, co stres ustal a nebezpečí pominulo, může působení adrenalinu pokračovat až hodinu.

Vliv adrenalinu na hladké a kosterní svaly

Většina hladkých svalů s adrenalinem relaxuje. Hladký sval se nachází hlavně ve vnitřních orgánech. To má maximalizovat redistribuci energie ve prospěch prokládaného svalu (srdeční myokard a kosterní sval). Hladké svaly (žaludku, střeva a dalších vnitřních orgánů, kromě srdce a plic) jsou tak vypnuty a pruhovaný sval je okamžitě stimulován..

Antialergické a protizánětlivé vlastnosti

Stejně jako některé jiné stresové hormony, adrenalin má ohromující účinek na imunitní systém. Ty. tato látka má protizánětlivou a antialergickou povahu. Z tohoto důvodu se používá k léčbě anafylaxe a sepse, jako bronchodilatace u astmatu, pokud konkrétní agonisté beta 2-adrenergních receptorů nejsou k dispozici nebo jsou neúčinní.

Účinek na srážení krve a erekci

Podle logiky situace „boj nebo útěk“ by se v nebezpečných okamžicích měla zvýšit schopnost srážení krve. To je přesně to, co se stane po uvolnění adrenalinu do krve. Reakcí je zvýšení počtu krevních destiček a rychlosti srážení krve. Spolu s účinkem vazokonstrikce, tato reakce slouží jako profylaxe těžkého, život ohrožujícího krvácení v případě zranění..

Stimulací kosterního svalu adrenalin dramaticky inhibuje erekci a obecně mužskou potenci. Erekce je způsobena skutečností, že v kavernózním těle penisu se krevní cévy uvolňují a přetékají krví. Adrenalin způsobuje zúžení krevních cév a jejich plnění krví je téměř nemožné. Normální erekce při stresu tedy není možná. To znamená, že stres má nepříznivý vliv na mužskou účinnost..

Biosyntéza adrenalinu

Předchůdcem adrenalinu je norepinefrin, neboli norepinefrin (NE). Norepinefrin je hlavním neurotransmiterem pro sympatické adrenergní nervy. Je syntetizován v nervovém axonu, uložen ve speciálních váčcích a je uvolňován, když je třeba přenášet signál (impuls) přes nerv.

Fáze syntézy adrenalinu:

  1. Aminokyselina tyrosinu je transportována do axonu sympatického nervu.
  2. Tyrosin (Tyr) se převádí na DOPA pomocí tyrosinhydroxylázy (enzymu, který omezuje rychlost syntézy NE).
  3. DOPA se převádí na dopamin (DA) pomocí DOPA dekarboxylázy.
  4. Dopamin je transportován do vezikul a poté přeměněn na norepinefrin (NE) pomocí dopamin-β-hydroxylázy (DBH).
  5. Adrenalin je syntetizován z norepinefrinu (NE) v nadledvinové dřeně, když jsou preganglionová vlákna synapsí sympatického nervového systému aktivována k uvolnění acetylcholinu. Ten přidává methylovou skupinu k NE molekule za vzniku adrenalinu, který okamžitě vstupuje do krevního řečiště a způsobuje řetězec odpovídajících reakcí.

Jak způsobit nával adrenalinu?

Ačkoli adrenalin má evoluční povahu, lidé jsou schopni uměle vyprovokovat adrenalinovou nával. Příklady aktivit, které mohou způsobit adrenalinovou nával:

  • Sledování hororů
  • Skydiving (z útesu, z bungee atd.)
  • Žraločí klec potápění
  • Různé nebezpečné hry
  • Rafting atd.

Mysl plná různých myšlenek a úzkostí také stimuluje tělo k uvolnění adrenalinu a dalších stresových hormonů, jako je kortizol. To platí zejména v noci, když v posteli, v tiché a temné místnosti není možné přestat myslet na konflikt, který se stal den předtím, nebo si dělat starosti s tím, co se stane zítra. Mozek to vnímá jako stres, i když ve skutečnosti neexistuje žádné skutečné nebezpečí. Takže příplatek za energii získanou z adrenalinového spěchu je zbytečný. Způsobuje pocit úzkosti a podráždění, znemožňuje usnout.

Adrenalin lze také uvolňovat v reakci na hlasitý hluk, jasné světlo a vysokou teplotu. Hlasitá hudba při sledování televize, používání mobilního telefonu nebo počítače před spaním může také v noci způsobit adrenalinovou nával.

Co se stane s nadbytkem adrenalinu?

Ačkoli reakce „zásah nebo běh“ je velmi užitečná, pokud jde o zabránění dopravní nehodě nebo útěku od vzteklého psa, může to být problém, když je aktivován často v reakci na každodenní stres.

Za podmínek moderní reality tělo často uvolňuje tento hormon, když je ve stresu, aniž by narazilo na skutečné nebezpečí. Často dochází ke závratě, slabosti a změně zraku. Kromě toho adrenalin způsobuje uvolňování glukózy, které musejí svaly použít v situaci „boje nebo letu“. Pokud nehrozí žádné nebezpečí, tato dodatečná energie nedává smysl a není využívána, což činí člověka neklidným a podrážděným. Příliš vysoká hladina hormonu v důsledku stresu bez skutečného nebezpečí může způsobit poškození srdce v důsledku přepětí, nespavosti a nervozity. Mezi nežádoucí účinky související s adrenalinem patří:

  • Kardiopalmus
  • Tachykardie
  • Úzkost
  • Bolest hlavy
  • Třes
  • Hypertenze
  • Akutní plicní edém

Zdravotní stavy, které vyvolávají nadměrnou produkci adrenalinu, jsou vzácné, ale mohou nastat. Například, pokud má osoba nádory nebo zánět nadledvin, může produkovat příliš mnoho adrenalinu. To vede k úzkosti, úbytku hmotnosti, bušení srdce a vysokému krevnímu tlaku..

Produkce adrenalinu adrenalin je příliš nízká, je vzácná, ale pokud k tomu dojde, schopnost těla správně reagovat ve stresových situacích je omezená.

Dlouhodobý stres tedy může způsobit komplikace související s adrenalinem. Řešení těchto problémů začíná hledáním zdravých způsobů, jak se vypořádat se stresem. Endokrinolog je stejný lékař, se kterým byste měli mluvit, pokud jde o hormonální problémy, včetně stres a nadbytek adrenalinu.

Adrenalin

Medic Brian Hoffman o objevu adrenalinu, reakci „hit or run“ a použití adrenalinu ve farmaceutickém průmyslu

Lake Compounce / giphy.com/

Adrenalin je jeden z nejznámějších hormonů, který má silný účinek na různé orgány lidského těla. Vznikl v procesu evoluce pro rychlou reakci na extrémní situace a pomáhá tělu pracovat na hranici svých možností.

Historie výzkumu

Příběh objevu adrenalinu byl složitý. Z velké části se jedná o nesprávně provedené experimenty, které však vedly k velkým objevům. Na rozdíl od jiných endokrinních žláz, z nichž některé byly objeveny Galenem již ve II. Století, lidé nevěděli o existenci nadledvin po staletí. Byly objeveny až v 16. století, ale jejich funkce byla až do poloviny 19. století neznámá - teprve tehdy se na toto téma objevily nějaké nápady. V roce 1716 se tedy na Francouzské akademii v Bordeaux konala soutěž na téma „Quel est l'usage des glandes surrénales? “(„ Jaká je funkce nadledvin? “). Soudcem byl Charles de Montesquieu (1689–1755). Po přečtení všech esejí se Montesquieu rozhodl, že ani jeden z nich si nezaslouží odměnu, a vyjádřil naději, že jednoho dne bude tento problém vyřešen.

Závěr, že nadledvinky jsou důležité pro fungování těla, byl poprvé učiněn britským lékařem Thomasem Addisonem v roce 1855 na základě klinických pozorování. Pracoval s pacienty, kteří zažili těžkou únavu, hubnutí, zvracení a podivné ztmavnutí kůže. Následně již při pitvě zjistil, že všechny z nich byly poškozeny nadledvinky. Navrhoval, že k ničení těchto lidí vedlo zničení nadledvin, jejichž funkce dosud nebyla známa. Asi o rok později se Charles Eduard Brown-Secart ve Francii pokusil chirurgicky odstranit nadledvinky z laboratorních zvířat - všichni zemřeli, což potvrdilo hypotézu, že nadledviny jsou nezbytné pro udržení života.

Addison ani Brown-Secar neznali skutečnou funkci nadledvin. Bylo obtížné si představit, že endokrinní žlázy, včetně nadledvin, uvolňují účinné látky do krve, a bylo také obtížné to prokázat pomocí metod, které byly dostupné v druhé polovině 19. století. V roce 1889 Brown-Secar, tehdy již velmi slavný vědec, oznámil, že byl omlazen injekcí extraktů spermií a varlat zvířat - tehdy mu bylo 72 let. Tento experiment byl nastaven nesprávně, protože v těchto extraktech nebyl dostatek mužského hormonu testosteronu, aby se projevil jakýkoli účinek, ale Brown-Secarovo prohlášení vyvolalo skutečný pocit. Lidé začali vážně zvažovat možnost, že by extrakty orgánů mohly mít fyziologický účinek..

O několik let později v Anglii George Oliver a Edward Sharpay-Schafer zjistili, že extrakty z nadledvinek zvyšují krevní tlak u psů. George Oliver pracoval jako lékař v malém letovisku a měl na výzkum spoustu volného času. V jednom experimentu nakrmil svého syna nadledviny, které mu místní řezník dodal, a pokusil se změřit účinek pomocí zařízení, které sám vynalezl: zkontroloval možné změny tloušťky radiální tepny. Nebyl to ani přísný vědecký experiment: dnes víme, že orálně podávaný adrenalin není absorbován tělem, a navíc, Oliverovo měřicí zařízení pravděpodobně nebylo přesné. Přesto ho to přimělo k pokračování ve výzkumu. V Londýně se Oliver setkal se slavným profesorem fyziologie Edwardem Sharpei-Schaferem, který z čistého zájmu injektoval psům extrakt z nadledvinek a byl ohromen tím, jak moc jejich krevní tlak rostl. Toto byl první jednoznačný příklad toho, že tajemství vnitřních žláz má obrovský fyziologický účinek..

Ihned poté začala skutečná rasa: kdo jako první najde v nadledvinách látku, která způsobila zvýšení krevního tlaku. Laboratoře po celém světě, zejména v Německu, Anglii a USA, se ho pokusily izolovat. Různí lidé tvrdili, že ji našli, ale ve skutečnosti ji obdrželi v roce 1901. Účinná látka nadledvin, zodpovědná za zvyšování krevního tlaku, byla schopna izolovat Yokichi Takamina - japonského emigranta, který žil ve Spojených státech. Nazval to adrenalinem..

Adrenalin

Obsah

Úvod [editovat | upravit kód]

Adrenalin je jedním z katecholaminů, je to hormon dřeně nadledvin a extrarenálních žláz chromafinové tkáně. Pod vlivem adrenalinu dochází ke zvýšení hladiny glukózy v krvi a ke zvýšení metabolismu tkání. Adrenalin zvyšuje glukoneogenezi (syntézu glukózy), inhibuje syntézu glykogenu v játrech a kosterních svalech, zvyšuje absorpci a využití glukózy tkáněmi, zvyšuje aktivitu glycetických enzymů. Adrenalin také zvyšuje lipolýzu (odbourávání tuků) a inhibuje syntézu tuků. Ve vysokých koncentracích adrenalin zvyšuje katabolismus bílkovin.

Adrenalin má schopnost zvyšovat krevní tlak v důsledku zúžení krevních cév kůže a dalších malých periferních cév, čímž urychluje rytmus dýchání. Obsah adrenalinu v krvi stoupá, včetně zvýšené svalové práce nebo snížení hladiny cukru. Množství uvolněného adrenalinu v prvním případě je přímo úměrné intenzitě tréninku. Adrenalin způsobuje relaxaci hladkých svalů průdušek a střev, expanzi žáků (kvůli kontrakci radiálních svalů duhovky s adrenergní inervací). Právě schopnost prudce zvýšit hladinu cukru v krvi učinila adrenalin nepostradatelným nástrojem při odstraňování pacientů ze stavu hluboké hypoglykémie způsobené předávkováním inzulínem.

Adrenalin [Upravit | upravit kód]

Adrenalin je silný stimulant jak pro α, tak pro β-adrenergní receptory, a proto jsou jeho účinky rozmanité a komplexní. Většina účinků, které jsou uvedeny v tabulce. 6.1, vznikají v reakci na zavedení exogenního adrenalinu. Současně mnoho reakcí (například pocení, piloerekce, rozšířené zornice) závisí na fyziologickém stavu těla jako celku. Adrenalin má zvláště silný účinek na srdce, jakož i na krevní cévy a další orgány hladkého svalstva..

Arteriální tlak. Adrenalin je jednou z nejsilnějších presorických látek. Při iv podávání ve farmakologických dávkách to způsobuje rychlý nárůst krevního tlaku, jehož stupeň přímo závisí na dávce. V tomto případě se systolický krevní tlak zvyšuje více než diastolický krevní tlak, to znamená, že se zvyšuje pulzní krevní tlak. Jak se odezva na adrenalin snižuje, může se průměrný krevní tlak po určitou dobu snížit než původní a teprve poté se vrátit na předchozí hodnotu..

Selektivní účinek adrenalinu je způsoben třemi mechanismy: 1) přímým stimulačním účinkem na pracovní myokard (pozitivní inotropní účinek), 2) zvýšením srdeční frekvence (pozitivní chronotropní účinek), 3) zúžením odporových předkapilárních cév mnoha bazénů (zejména kůže, sliznic a ledvin) a závažným zúžením žíly. Při zvýšení může krevní tlak BP poklesnout v důsledku reflexního zvýšení parasympatického tónu. V malých dávkách (0,1 μg / kg) může adrenalin způsobit snížení krevního tlaku. Tento účinek, stejně jako dvoufázový účinek velkých dávek adrenalinu, se vysvětluje vyšší citlivostí p2-adrenoreceptorů (způsobujících vazodilataci) na tuto látku ve srovnání s a-adrenoreceptory..

Při s / c nebo pomalém iv podávání adrenalinu je obraz poněkud odlišný. Při podávání s / c se adrenalin pomalu vstřebává v důsledku lokální vazokonstrikce: účinek takového podání 0,5 až 1,5 mg adrenalinu je stejný jako při iv infuzi rychlostí 10 až 30 mcg / min. Je pozorováno mírné zvýšení systolického krevního tlaku a srdečního výdeje v důsledku pozitivního inotropního účinku. OPSS je snížen v důsledku skutečnosti, že převažuje aktivace p2-adrenergních receptorů cév kosterních svalů (v tomto případě se zvyšuje průtok svalové krve); v důsledku toho se snižuje diastolický krevní tlak. Protože se průměrný krevní tlak zpravidla mírně zvyšuje, jsou kompenzační účinky baroreflexu na srdce slabé. Srdeční frekvence, srdeční výdej, objem mrtvice a šoková práce levé komory se zvyšují v důsledku přímého stimulačního účinku na srdce a zvýšeného venózního návratu (zvýšení tlaku v pravé síni slouží jako indikátor toho druhého). Při mírně vyšší rychlosti infuze se OPSS a diastolický krevní tlak nemusí měnit nebo mírně zvyšovat - v závislosti na dávce, a tedy poměru mezi aktivací a- a β-adrenergních receptorů v různých vaskulárních zásobách. Kromě toho se mohou vyvinout kompenzační reflexní reakce. Porovnání účinků iv infuze adrenalinu, norepinefrinu a isoprenalinu u lidí je znázorněno na Obr. 10.2 a v tabulce. 10.2.

Cévy. Adrenalin působí především na arterioly a prekapilární svěrače, i když na to reagují také žíly a velké tepny. Cévy různých orgánů reagují na adrenalin odlišně, což vede k významnému přerozdělení krevního toku.

Exogenní adrenalin způsobuje zúžení prekapilárních cév a žil prudký pokles kožního průtoku krve. Proto krev v rukou a nohou klesá. V mukózních membránách s lokální aplikací adrenalinu po počáteční vazokonstrikci se rozvíjí hyperémie. Je zjevně způsobeno nikoli aktivací β-adrenergních receptorů, ale reakcí krevních cév na hypoxii.

U lidí způsobují terapeutické dávky adrenalinu zvýšení průtoku svalové krve. To je částečně spojeno s prudkou aktivací p2-adrenergních receptorů, což je jen mírně kompenzováno aktivací a-adrenergních receptorů. Na pozadí a-adrenergních blokátorů je expanze svalových cév ještě výraznější, OPSS a průměrné snížení krevního tlaku (paradoxní reakce na adrenalin). Naopak na pozadí nerozlišujících β-blokátorů se naopak cévy zužují a krevní tlak prudce stoupá.

Účinek adrenalinu na průtok krve mozkem je zprostředkován změnami krevního tlaku. V terapeutických dávkách způsobuje adrenalin pouze mírné zúžení mozkových cév. Se zvýšením sympatického tónu ve stresu se mozkové cévy také nezužují, což je fyziologicky odůvodněné - možné zvýšení průtoku krve mozkem v reakci na zvýšení krevního tlaku je omezeno autoregulačními mechanismy.

V dávkách, které mají malý vliv na průměrný krevní tlak, adrenalin zvyšuje renální vaskulární rezistenci a snižuje průtok krve ledvinami asi o 40%. Do této reakce jsou zapojeny všechny renální cévy. Protože se GFR mění jen nepatrně, filtrační frakce se prudce zvyšuje. Vylučování Na +, K + a SG klesá; diuréza se může zvyšovat, snižovat nebo neměnit. Maximální rychlost tubulární reabsorpce a sekrece se nemění. V důsledku přímého působení adrenalinu na beta-adrenergní receptory juxtaglomerulárních buněk se zvyšuje sekrece reninu.

Pod vlivem adrenalinu se zvyšuje tlak v plicních tepnách a žilách. Důvodem je nejen přímý vazokonstrikční účinek adrenalinu na plíce, ale samozřejmě také redistribuce krve ve prospěch malého kruhu v důsledku redukce silných hladkých svalů systémových žil. Při velmi vysokých koncentracích adrenalin způsobuje plicní edém v důsledku zvýšeného filtračního tlaku v plicních kapilárách a případně zvýšení jejich propustnosti.

Za fyziologických podmínek způsobuje adrenalin a excitace sympatických srdečních nervů zvýšení průtoku koronární krve. To je pozorováno i při zavedení dávek adrenalinu, které nezvyšují tlak v aortě (tj. Perfuzní tlak koronárních cév). Tento efekt je založen na dvou mechanismech. Za prvé, se zvýšením srdeční frekvence se zvyšuje relativní trvání diastoly (viz níže); nicméně, toto je částečně vyváženo poklesem koronárního krevního toku během systoly v důsledku silnější kontrakce srdce a komprese koronárních cév. Pokud se navíc tlak v aortě zvýší, pak se koronární průtok krve do diastoly ještě zvýší. Za druhé, zvýšení síly kontrakcí a spotřeby kyslíku srdcem vede k uvolňování vazodilatačních metabolitů (primárně adenosinu); účinek těchto metabolitů překonává přímý zužující účinek adrenalinu na koronární cévy.

Srdce. Adrenalin má silný stimulační účinek na srdce. Působí hlavně na β1-adrenergní receptory buněk pracovního myokardu a dirigentského systému, protože tyto receptory převládají v srdci (existují i ​​α- a β2-adrenergní receptory, i když jejich obsah v srdci je velmi závislý na druhu zvířete).

V poslední době byla velmi důležitá úloha β1- a β2-adrenergních receptorů při regulaci srdce u lidí, a zejména při vývoji srdečního selhání. Pod vlivem adrenalinu se často zvyšuje srdeční frekvence a arytmie. Systole je zkrácen, zvyšuje se síla kontrakcí a srdečního výdeje, práce srdce a jeho spotřeba kyslíku prudce rostou. Účinnost srdce, jehož ukazatelem je poměr práce a spotřeby kyslíku, je snížena. Mezi primární účinky adrenalinu patří zvýšení síly kontrakcí, rychlost zvýšení tlaku ve fázi izovolumického stresu a snížení tlaku ve fázi isovolumické relaxace, snížení času k dosažení maximálního intraventrikulárního tlaku, zvýšená excitabilita, zvýšená srdeční frekvence a automatizace buněk vodivého systému.

Zvyšující se srdeční frekvence adrenalin současně zkracuje systole, takže doba trvání diastoly obvykle neklesá. Toho je dosaženo zejména díky skutečnosti, že aktivace p-adrenergních receptorů je doprovázena zvýšením rychlosti diastolické relaxace. Zvýšení srdeční frekvence je způsobeno zrychlením spontánní diastolické depolarizace (fáze 4) buněk sinusového uzlu; v tomto případě membránový potenciál rychle dosáhne kritické úrovně, na které vzniká akční potenciál (kapitola 35). Zvyšuje se také amplituda a strmost akčního potenciálu. V sínusovém uzlu často dochází k migraci kardiostimulátoru (kvůli aktivaci latentních kardiostimulátorů). Adrenalin zvyšuje rychlost spontánní diastolické depolarizace ve vláknech Purkinje, což může také vést k aktivaci latentních kardiostimulátorů. V pracovních kardiomyocytech se tyto změny nepozorují, protože ve fázi 4 nezaregistrují spontánní diastolickou depolarizaci, ale stabilní klidový potenciál. Ve vysokých dávkách může adrenalin způsobit komorové extrasystoly - předchůdce závažnějších poruch rytmu. Při použití terapeutických dávek u lidí je to vzácné, ale za podmínek zvýšené citlivosti srdce na adrenalin (například pod vlivem některých léků na celkovou anestezii) nebo při infarktu myokardu může uvolnění endogenního adrenalinu způsobit komorové extrasystoly, ventrikulární tachykardii a dokonce ventrikulární fibrilaci. Mechanismy tohoto jevu jsou špatně pochopeny..

Některé účinky adrenalinu na srdce jsou způsobeny zvýšením srdeční frekvence a nejsou pozorovány ani nekonzistentní za podmínek vynuceného rytmu. Patří sem například změny repolarizace pracovních kardiomyocytů síní a komor a vláken Purkinje. Zvýšení srdeční frekvence samo o sobě způsobuje zkrácení akčního potenciálu, a tedy i refrakterního období.

Přenášení Purkinjových vláken v systému závisí na jejich membránovém potenciálu v době příchodu excitační vlny. Těžká depolarizace vede k narušení vedení - od zpomalení po blokádu. Za těchto podmínek adrenalin často obnovuje normální membránový potenciál, a tím vodivost.

Adrenalin zkracuje refrakterní periodu AV uzlu (ačkoli u těch dávek, při nichž srdeční frekvence klesá v důsledku reflexního zvýšení parasympatického tónu, adrenalin může také způsobit nepřímé prodloužení této periody). Kromě toho adrenalin snižuje stupeň AV blokády v důsledku srdečních chorob, určitých léků nebo zvýšeného parasympatického tónu. Na pozadí zvýšeného parasympatického tónu může adrenalin způsobit supraventrikulární arytmie. U ventrikulárních arytmií indukovaných adrenalinem zřejmě hraje roli také parasympatický účinek, což vede ke zpomalení frekvence výboje sinusového uzlu a rychlosti AV vedení. Ego potvrzuje skutečnost, že riziko takových arytmií je sníženo na pozadí léků, které snižují parasympatické účinky na srdce. Nárůst srdečního automatismu pod vlivem adrenalinu a jeho arytmogenní účinek účinně potlačují β-blokátory, například propranolol. Většina srdečních struktur má také a1-adrenergní receptory; jejich aktivace vede k prodloužení refrakterní periody a ke zvýšení síly kontrakcí.

Popsány jsou poruchy srdečního rytmu u lidí po náhodném iv podání adrenalinu v dávkách určených pro iv podání. Objevily se komorové extrasystoly následované polytopickou komorovou tachykardií nebo komorovou fibrilací. Známý a adrenalinový plicní edém. Při působení adrenalinu u zdravých jedinců se amplituda vlny T snižuje. U zvířat se zavedením relativně vysokých dávek jsou také pozorovány další změny v segmentu T vlny a ST: T vlna po redukci se stává dvojfázovou a segment ST se odchyluje od jedné nebo druhé strany od isolinu. Stejné změny v segmentu ST jsou pozorovány u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se spontánním nebo adrenalinem indukovaným angina pectoris, a proto jsou tyto změny připisovány ischemii myokardu. Kromě toho adrenalin a další katecholaminy mohou způsobit smrt kardiomyocytů, zejména při iv podávání. Akutní toxické účinky adrenalinu se projevují kontrakčním poškozením myofibril a jinými patomorfologickými změnami. V poslední době byla aktivně zkoumána otázka, zda dlouhodobá sympatická stimulace srdce (například při srdečním selhání) může způsobit apoptózu kardiomyocytů..

Gastrointestinální trakt, děloha a močový trakt. Účinek adrenalinu na různé orgány hladkého svalstva závisí na tom, které adrenoreceptory v nich převládají (tabulka 6.1). Jeho působení na krevní cévy má zásadní fyziologický význam; dopad na gastrointestinální trakt není zdaleka tak významný. Adrenalin zpravidla způsobuje relaxaci hladkých svalů gastrointestinálního traktu díky aktivaci a- i β-adrenergních receptorů. Střevní tonus a frekvence spontánních kontrakcí jsou sníženy. Žaludek se obvykle uvolňuje a pylorický svěrač a bahno a svěrač jsou sníženy, nicméně tyto účinky závisí na počátečním tónu. Pokud je tento tón vysoký, pak adrenalin způsobuje relaxaci, a pokud je nízká - redukce.

Účinek adrenalinu na dělohu závisí na typu zvířete, fázi menstruačního (estrálního) cyklu, těhotenství a jeho stadiu, jakož i na dávce. In vitro způsobuje adrenalin redukci proužků těhotné i ne těhotné lidské dělohy v důsledku aktivace a-adrenergních receptorů. In vivo je účinek adrenalinu komplexnější; v posledním měsíci těhotenství a během role naopak způsobuje pokles tónové a kontraktilní aktivity dělohy. V tomto ohledu se v případě ohroženého předčasného porodu používají selektivní beta2-adrenostimulanty (například ritodrin a terbutalin), i když jejich účinnost je nízká. Účinek těchto a dalších tokokolytických činidel je diskutován níže..

Adrenalin způsobuje relaxaci detruzoru (v důsledku aktivace beta-adrenergních receptorů) a kontrakci cystického trojúhelníku a svěrače močového měchýře (v důsledku aktivace a-adrenergních receptorů). To (stejně jako zvýšené kontrakce hladkých svalů prostaty) může vést k obtížím při zahájení močení a zadržování moči.

Dýchací systém. Vliv adrenalinu na dýchací systém se projevuje hlavně uvolněním hladkých svalů průdušek. Silný bronchodilatační účinek adrenalinu se dále zvyšuje v podmínkách bronchospasmu - k němuž dochází například při napadení bronchiálního astmatu nebo v důsledku užívání některých léků. V takových případech hraje adrenalin roli antagonisty bronchokonstrikčních látek a jeho účinek může být velmi silný..

Účinnost adrenalinu v bronchiálním astmatu může být také spojena s potlačením uvolňování mediátorů zánětu ze žírných buněk vyvolané antigenem a v menší míře se snížením sekrece tracheobronchiálních žláz a se snížením otoků sliznice. Potlačení degranulace žírných buněk je způsobeno aktivací p2-adrenergních receptorů a účinek na bronchiální sliznici je způsoben aktivací a-adrenoreceptorů. U bronchiálního astmatu jsou však protizánětlivé účinky látek, jako jsou glukokortikoidy a antagonisté leukotrienu, mnohem silnější (kapitola 28)..

CNS Molekula adrenalinu je zcela polární, takže v terapeutických dávkách neproniká dobře hematoencefalickou bariérou a nemá psychostimulační účinek. Úzkost, úzkost, bolesti hlavy a třes, které se často vyskytují se zavedením adrenalinu, jsou pravděpodobněji způsobeny jeho účinky na kardiovaskulární systém, kosterní svaly a metabolismus; jinými slovy, mohou vzniknout v důsledku mentální reakce na somatické a vegetativní projevy charakteristické pro stres. Některá další adrenergní léčiva mohou procházet hematoencefalickou bariérou..

Metabolismus. Adrenalin ovlivňuje mnoho metabolických procesů. Zvyšuje koncentraci glukózy a kyseliny mléčné v krvi (kap. 6). Aktivace a2-adrenoreceptorů vede k inhibici produkce inzulínu, zatímco p2-adrenoreceptory - naopak; působením adrenalinu převažuje inhibiční složka. Působením na P-adrenergní receptory α-buněk ostrůvků pankreatu stimuluje adrenalin sekreci glukagonu. Rovněž potlačuje absorpci glukózy tkáněmi, alespoň zčásti kvůli inhibici produkce inzulínu, ale možná také kvůli přímému účinku na kosterní svaly. Adrenalin zřídka způsobuje glukosurii. Ve většině tkání a ve většině živočišných druhů adrenalin stimuluje glukoneogenezi aktivací β-adrenergních receptorů (kapitola 6)..

Působením na beta-adrenergní receptory lipocytů aktivuje adrenalin hormon-senzitivní lipázu, která vede k rozkladu triglyceridů na glycerol a volné mastné kyseliny a zvyšuje hladinu těchto látek v krvi. Působením adrenalinu stoupá hlavní metabolismus (při použití konvenčních terapeutických dávek se spotřeba kyslíku zvyšuje o 20-30%). To je způsobeno zejména zvýšeným rozkladem hnědé tukové tkáně..

Další účinky. Působením adrenalinu se zvyšuje filtrace kapaliny neobsahující bílkoviny v tkáni. V důsledku toho se BCC snižuje a relativní obsah červených krvinek a bílkovin v krvi se zvyšuje. Normální dávky adrenalinu tento účinek téměř nemají, ale pozorují se při šoku, ztrátě krve, arteriální hypotenzi a celkové anestézii. Adrenalin způsobuje rychlý nárůst počtu neutrofilů v krvi - zřejmě v důsledku snížení jejich mezního postavení zprostředkovaného β-adrenoreceptory. U zvířat i lidí urychluje adrenalin koagulaci krve a fibrinolýzu..

Účinek adrenalinu na exokrinní žlázy je slabý. Ve většině případů se jejich sekrece mírně snižuje, částečně kvůli zúžení krevních cév a poklesu krevního toku. Adrenalin zvyšuje slzení a způsobuje tvorbu malého množství viskózních slin. Se systémovým podáváním adrenalinu se téměř nevyskytují pilotní erekce a pocení, ale při intradermálním podání adrenalinu nebo norepinefrinu v nízké koncentraci jsou zcela výrazné. Tento účinek je eliminován a-blokátory..

Podráždění sympatických nervů téměř vždy způsobuje, že se žáci rozšiřují, ale adrenalin nemá tento účinek, když se vštípí do očí. Současně obvykle způsobuje pokles nitroočního tlaku - normální i glaukom s otevřeným úhlem. Mechanismus toho není jasný: zjevně dochází ke snižování tvorby komorového moku v důsledku zúžení krevních cév a ke zlepšení jeho odtoku (kapitola 66)..

Samotný adrenalin nezpůsobuje excitaci kosterních myší, ale usnadňuje vedení v neuromuskulárních synapsích, zejména při dlouhodobém a častém podráždění motorických nervů. Stimulace a-adrenergních receptorů (zřejmě α-adrenergních receptorů) somatických motorických nervových zakončení zvyšuje množství uvolňovaného acetylcholinu, zřejmě díky zvýšenému vstupu Ca2 na tyto konce, je zajímavé, že aktivace a2-adrenoreceptoru na konci vegetativních nervů naopak vede ke snížení To může částečně vysvětlit krátkodobé zvýšení svalové síly, když je adrenalin injikován do tepen končetin u pacientů s myasthenia gravis. Kromě toho má adrenalin přímý účinek na bílá (rychlá) svalová vlákna, prodlužuje aktivní stav v nich a tím zvyšuje maximální napětí. z fyziologického a klinického hlediska je účinkem schopnost adrenalinových a selektivních β2-adrenostimulantů zvýšit přirozený třes. Tato schopnost je alespoň částečně způsobena zvýšením výtoků ze svalových vřeten zprostředkovaných β-adrenoreceptory..

Adrenalin snižuje koncentraci K + v krvi - hlavně zachycením K + tkáněmi, a zejména kosterním svalem, zprostředkovanými β2-adrenergními receptory. To je doprovázeno snížením vylučování K + ledvinami. Tato vlastnost β2-adrenergních receptorů se používá při léčbě familiární periodické hyperkalemické paralýzy - onemocnění charakterizované útoky ochablé paralýzy, hyperkalémie a depolarizace kosterních svalů. Selektivní β2-adrenostimulátor salbutamol zřejmě částečně obnovuje schopnost svalů zachytit a udržet K+.

Velké dávky nebo opakované injekce adrenalinu a dalších adrenergních látek u zvířat způsobují poškození tepen a myokardu. Toto poškození je tak výrazné, že se v srdci objevují nekrotické ohniska, nerozeznatelné od infarktů. Mechanismus tohoto účinku není jasný, ale docela účinně mu brání a- a beta-blokátory a antagonisté vápníku. Podobné léze se vyskytují u pacientů s feochromocytomem nebo po delším podávání norepinefrinu.

Farmakokinetika Jak již bylo uvedeno, adrenalin při orálním podání je neúčinný, protože se rychle oxiduje a konjuguje v gastrointestinální sliznici a v játrech. Jeho absorpce během podávání s / c je pomalá v důsledku lokálního vazospazmu a při arteriální hypotenzi (například při šoku) se může ještě více zpomalit. Při zavedení / m se adrenalin absorbuje rychleji. V naléhavých případech je někdy nutné podávat iv adrenalin. Při inhalaci nebulizovaných roztoků adrenalinu, i když jsou dostatečně koncentrované (1%), působí primárně na dýchací cesty, ačkoli jsou také popsány systémové reakce (například srdeční arytmie) - zejména při vysoké celkové dávce.

K vylučování adrenalinu dochází rychle. Hlavní roli v tom hrají játra, bohatá na COMT a MAO - oba enzymy odpovědné za metabolismus adrenalinu (obr. 6.5). Normálně je obsah adrenalinu v moči velmi nízký, ale s feochromocytomem se koncentrace adrenalinu, norepinefrinu a jejich metabolitů prudce zvyšuje.

Existuje několik léků na adrenalin. Jsou určeny k použití pro různé indikace a pro podávání různými způsoby: existují injekční léčiva (obvykle sc, ale ve zvláštních případech - in / in), inhalace, topická aplikace. V zásaditém roztoku je adrenalin nestabilní: na vzduchu se nejprve zčervená kvůli oxidaci s tvorbou adrenochromu a poté se zhnědne kvůli tvorbě polymerů. Adrenalin pro injekci existuje ve formě roztoků 1: 1000, 1:10 000 a 1: 100 000. U dospělých se s / c obvykle podává 0,3 - 0,5 mg adrenalinu. Pokud potřebujete získat rychlý a spolehlivý účinek, pak opatrně vstříkněte adrenalin iv. V tomto případě by měl být adrenalin zředěn a podáván velmi pomalu; dávka zřídka překračuje 0,25 mg, s výjimkou případů zástavy oběhu. Adrenalin v suspenzi se pomalu vstřebává sc podáním; tento lék by neměl být v žádném případě předepsán iv. K dispozici je také roztok 1: 100 (1%) pro inhalaci. Musí být přijata všechna opatření, aby tento roztok nemohl být zaměněn s injekčním roztokem 1: 1000 (0,1%): parenterální podání roztoku 1: 100 může vést k úmrtí.

Vedlejší účinky a kontraindikace. K nepříjemným vedlejším účinkům adrenalinu patří úzkost, pulzující bolest hlavy, třes, palpitace. Všechny tyto účinky rychle prochází, pokud je pacient uklidněn a je doporučeno si lehnout..

Existují závažnější komplikace. Použití vysokých dávek adrenalinu nebo jeho příliš rychlé intravenózní podání může vést k prudkému zvýšení krevního tlaku a hemoragické mrtvice. Známé jsou arytmie vyvolané adrenalinem, zejména komorové. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční může adrenalin způsobit záchvat anginy pectoris.

Adrenalin je obvykle kontraindikován u pacientů užívajících nerozlišující β-blokátory - v těchto podmínkách může převaha aktivace a1-adrenoreceptorů krevních cév způsobit prudké zvýšení krevního tlaku a hemoragickou mrtvici.

Aplikace. Indikace pro jmenování adrenalinu je málo. Zpravidla se používají jeho účinky na srdce, krevní cévy a průdušky. V minulosti byl adrenalin používán k úlevě od bronchospasmu, ale nyní jsou preferovány selektivní beta2-adrenostimulanty. Důležitou indikací jsou alergické reakce (zejména anafylaktické) na léky a jiné alergeny. Adrenalin se podává spolu s lokálními anestetiky, aby se prodloužil jejich účinek (mechanismus je zjevně lokální vazospazmus). S asystolií různého původu může adrenalin obnovit činnost srdce. Lokálně se adrenalin používá k zastavení krvácení, například při odstraňování zubů (jsou možné systémové reakce) nebo gastroduodenskopie. Nakonec se epinefrin používá pro post-intubační stenózu hrtanu nebo falešnou záď. Klinické použití adrenalinu bude diskutováno níže při zvažování dalších adrenergních léčiv..

Vliv adrenalinu na metabolismus uhlohydrátů ve svalech [Upravit | upravit kód]

Adrenalin, když používá koncentrace vyšší než fyziologické, stimuluje rozpad glykogenu při stahování kosterních svalů jak u zvířat, tak u lidí (Richter, 1996). Při provádění studií s fyziologickými koncentracemi adrenalinu nebyl zjištěn ani stěží patrný nárůst rozkladu glykogenu, a to navzdory vyšší úrovni aktivity fosforylázy ve srovnání s kontrolní skupinou. Podobně u jedinců s odstraněnými nadledvinami během cvičení nedošlo k významnému narušení procesu rozpadu svalového glykogenu a zvýšené glykogenolýze pod vlivem adrenalinové substituční terapie během cvičení (Kjacr et al., 2000). Spolu s tím bylo prokázáno, že aktivace glykogenfosforylázy a hormon-dependentní lipázy je pozorována pouze tehdy, je-li adrenalin injikován do těla takových pacientů v množství, které může napodobovat změny hladiny tohoto katecholaminu, ke které dochází u zdravého člověka během fyzických cvičení. To ukazuje na roli adrenalinu v aktivaci glykogenolytických a lipolytických drah a také na skutečnost, že pod jeho vlivem dochází paralelně k aktivaci intramuskulárního štěpení triglyceridů a glykogenu a další výběr substrátu pro energetický metabolismus probíhá na jiné úrovni ve svalech (Kjaer et al., 2000).

U jedinců s poškozenou míchou je pozorována ztráta dobrovolné kontroly nad dolními končetinami a neexistuje žádná zpětná vazba mezi svaly a odpovídajícími centry mozku. Vývoj vhodného vybavení umožňoval těmto lidem provádět funkční cvičení na ergometru s elektrickou stimulací, které jsou doprovázeny zvýšením spotřeby kyslíku na 1,0 - 1,5 l-min'1. Díky tomu bylo možné při fyzických cvičeních studovat metabolismus uhlohydrátů a tuků a metabolické změny. Použití vynucených fyzických cvičení jako prostředku expozice u jedinců s poškozenou míchou nám umožnilo ukázat, že při absenci motorické kontroly a svalové zpětné vazby z centrálního nervového systému dochází k narušení tvorby glukózy v játrech glykogenolýzou, což vede k postupnému snižování glukózy v krvi během cvičení. (Kjaer a kol., 1996). U zdravých lidí s ochrnutím způsobeným epidurální blokádou však dochází také k narušení procesů mobilizace glukózy z jater (Kjaer et al., 1998). Navíc u osob s poraněním míchy stav euglykémie přetrvává během cvičení rukama (na ergometru rukou). Tato data ukazují, že stimulace pomocí nervového systému je rozhodující pro udržení normálních hladin glukózy v krvi vytvořením rovnováhy mezi mobilizací glukózy z jater a jejím využitím v periferních tkáních a samotné endokrinní regulační mechanismy nestačí k dokončení tohoto úkolu. Během páteřních pacientů provádějících vynucená cvičení s elektrickou stimulací je hlavním zdrojem energie glykogenolýza, proto se v krvi a ve svalech nachází vysoká hladina laktátu. Navíc u pacientů s poraněním míchy je spotřeba glukózy několikrát vyšší ve srovnání se zdravými lidmi, kteří provádějí cvičení se stejnou úrovní spotřeby kyslíku.

Sympathoadrenergická aktivita a metabolismus tuků [Upravit | upravit kód]

Intravenózní podání adrenalinu v klidu způsobuje zvýšení lipolytické aktivity, měřeno mikrodialýzou vzorků subkutánní tukové tkáně, a tento účinek je postupně oslabován opakovanými injekcemi adrenalinu (Stallknecht, 2003). U pacientů s poraněním míchy byla při cvičení na ergometru na rukou metoda mikrodialýzy stanovena hladina lipolýzy ve vzorcích podkožní tukové tkáně odebraných v oblastech nad a pod hranicí oddělující oblast těla, která má sympatickou inervaci (v klíční kosti) od zbavený (nad hýždě) (Stallknecht et al., 2001). V obou oblastech byl při provádění fyzických cvičení pozorován nárůst intenzity lipolýzy, což naznačuje, že přímá sympatická inervace není pro lipolytické procesy při provádění svalové práce nijak zvlášť důležitá. Adrenalin cirkulující v oběhovém systému však může být nejpravděpodobnějším kandidátem na roli aktivátora lilolytických procesů. Fyzické cvičení vede ke snížení tukové tkáně a velikosti adipocytů a zdá se, že pro tuto adaptaci je velmi důležitý sympathoadrenergický systém..

Adrenalin je schopen stimulovat odbourávání tuků nejen v tukové tkáni, ale také ve svalech, a lipoproteinová lipáza (LPL) a hormonálně závislá lipáza (HSL) hrají v této regulaci důležitou roli. K aktivaci HSL může dojít jak pod vlivem kontraktilní svalové aktivity, tak se zvýšením hladiny adrenalinu (Donsmark, 2002) a nedávno se ukázalo, že u jedinců s odstraněnými adrenálními žlázami po injekcích adrenalinu dochází k paralelní aktivaci HSL a glykogenfosforylázy během cvičení (Kjaer) a kol., 2000). To může znamenat, že adrenergní aktivita vede k současné mobilizaci intramuskulárních rezerv glykogenu a triglyceridů a další výběr substrátu pro procesy dodávky energie se provádí na jiné úrovni..