Markery nádorového onemocnění vaječníků

K dnešnímu dni je rakovina prsu (rakovina prsu) první z onkologických onemocnění žen (16% všech případů rakoviny). V Rusku tuto diagnózu každoročně provádí asi 55 tisíc žen. Rakovina vaječníků je třetí nejčastější typ rakoviny po rakovině děložního čípku. Ohroženy jsou ženy starší 50 let. Asi čtyřicet pět procent žen z celkového počtu identifikovaných pacientů s rakovinou v 1. a 2. stadiu vývoje nemoci, stadium 3 je asi 18% a 28% je stadium 4.

Rakovinový nádor je zhoubný novotvar charakterizovaný nekonečným buněčným dělením, které může napadnout sousední tkáně a metastázovat do vzdálených orgánů. Screeningové testy se používají k detekci a léčbě nemoci v raných stádiích. Tyto výzkumné metody pomáhají detekovat rakovinu dříve, než se objeví jakékoli příznaky. Mamografie, PAP nátěry (rakovina děložního čípku), stanovení nádorových markerů jsou také opatření, která přispívají k detekci onemocnění..

Oncomarkery jsou sloučeniny (proteiny, peptidy, hormonální, enzymatické struktury) syntetizované rakovinnými buňkami nebo normální tkáňové buňky, jako reakce na rakovinu. Nacházejí se v krvi nebo moči pacientů s rakovinou a některými dalšími onemocněními, koncentrace v séru závisí na vývoji maligního procesu. Většina známých OM není ideální, protože u některých patologických procesů, například u zánětlivých onemocnění jater, slinivky břišní a plic, je pozorováno mírné zvýšení hladiny markeru; v některých případech v počátečních stádiích vývoje nemoci nedochází k jejímu stanovení. Onkofetální proteiny se také používají na klinice pro včasnou detekci tohoto onemocnění. Nacházejí se v lidských embryonálních tkáních a krvi v období nitroděložního vývoje a po narození zmizí nebo zůstávají v malém množství. Během vývoje nádoru se začnou znovu syntetizovat a vstupují do krevního řečiště. Například a-fetoprotein (a-FP) je normální fetální syrovátkový protein, který je syntetizován v játrech, žloutkovém vaku a gastrointestinálním traktu a vylučován do krve. Nejvyšší koncentrace proteinu je pozorována během embryogeneze a vývoje plodu. Po narození se jeho koncentrace snižuje a v dospělosti je 20 ng / ml. Její zvýšení krve je pozorováno s rozvojem rakoviny jater, proto se jeho stanovení používá pro diagnostiku a v budoucnu pro hodnocení účinnosti léčby. Karcinoembryonální antigen (CEA) se používá k diagnostice rakoviny tlustého střeva a sledování stavu pacienta v pooperačním období. Po úplném a úspěšném odstranění nádoru se koncentrace CEA snižuje. S následným zvýšením tohoto ukazatele u operovaných pacientů to naznačuje relapsu onemocnění a vysokou pravděpodobnost metastáz. Chorionický gonadotropin (hCG), placentární alkalická fosfatáza a některé další placentární proteiny se také používají jako nádorové markery. Normálně je tento hormon vylučován během těhotenství a dosahuje maximální koncentrace do 12 týdnů. Pak se jeho obsah snižuje a zůstává na velmi nízké úrovni před a po porodu. P-chionový gonadotropin (P-CGT) je placentární hormon sestávající z a- a p-podjednotek. U nádorů vaječníků se zvyšuje koncentrace hormonu a v některých případech pouze jeho β-podjednotky. Protože C-terminální část P-podjednotky CGT je imunoreaktivní, imunohistochemická detekce hormonu slouží jako dobrý nádorový marker v diagnostice a monitorování léčby dědičných a sporadických nádorů. Měření hladiny β-CGT v mozkomíšním moku pomáhá diagnostikovat metastázy v mozku a centrálním nervovém systému. [6] [5]

Rakovina vaječníků

Existují tři typy maligních nádorů vaječníků: germinogenní, stromální a epiteliální. Epitel se zase dělí na serózní, mucinózní a endometriální. Oncomarkery používané pro diagnostiku rakoviny vaječníků: CA125, osteopontin, CEA, rozpustné peptidy z rodiny mesothelinů (SMRP), sekreční protein lidské epididymis 4 (HE4), inhibin B, kallikreiny, produkty genů MUC1, tkáňový polypeptidový antigen (TPA), PAI-1, HCG (p-hCG), AFP. [1] [5] CA125 se používá pro diagnostické účely v přítomnosti novotvarů v pánevní dutině u žen. U přibližně 80% žen s rakovinou vaječníků se hladina CA125 zvyšuje na 35 jednotek / ml nebo více, ale ve fázi 1 je zvýšení její koncentrace méně časté. Častěji se používá HE4, která má vyšší citlivost a specificitu. Hladina CA125 může zůstat v normálních mezích, zatímco koncentrace HE4 ji překračuje u více než poloviny pacientů. Vysoká koncentrace HE4 je pozorována u serózních (> 90%), endometriálních a čistých nádorů buněk, zatímco u mucinózních a germinogenních nádorů nedochází k žádné ostré změně. Komplexní analýza markerů CA125 a HE4 významně zvyšuje význam studie pro diagnostiku v časných stádiích vývoje benigních nebo maligních nádorů v pánevní oblasti. CA125 se používá během počátečního ošetření jako prognostický marker, ale při konstantní zvýšené hladině se jeho indikátor nebere v úvahu. U asymptomatického průběhu onemocnění, po počáteční terapii a se zvýšeným obsahem CA125 před invazivní intervencí je nutné jej znovu vyšetřit v kombinaci s fyzickým vyšetřením a rektaginálním vyšetřením. Snížení jeho hladiny z primární hodnoty na začátek chemoterapie 2krát nebo vícekrát a její uchování po dobu 28 dnů naznačuje pozitivní reakci na léčbu. Nárůst je předpokladem pro relaps, ale jeho udržení v normálním rozmezí nevylučuje přítomnost onemocnění. Inhibin B je charakterističtější nádorový marker a lépe odráží účinnost chemoterapie pro nádory vaječníkových granulóz. Protože jeho koncentrace u žen je během menopauzy velmi nízká, je její nárůst indikátorem přítomnosti ovariálního nádoru. Ostopontin je méně citlivý než CA125, ale je detekován dříve, když dojde k relapsu. Oncomarker-TPAcyk, zvýšení jeho krevního obsahu je často pozorováno u serózních a mucinózních typů rakoviny vaječníků ve 41-82% případů a liší se v závislosti na stadiu onemocnění. Významným prediktorem onemocnění u pacientů s rakovinou vaječníků je hladina PAI-1 a PAI-2. Hladina PAI-1 se liší v závislosti na stadiu a je indikátorem špatné prognózy, zatímco indikátor PAI-2 je příznivý. Ke zvýšení hCG dochází u různých nádorů, jako je rakovina, jeho definice se používá jako nezávislý predikční faktor. [5] [3]

Rakovina děložního čípku (rakovina děložního čípku)

Spinocelulární karcinom děložního čípku se vyskytuje v 90% případů všech maligních onemocnění děložního hrdla. Antigen skvamocelulárního karcinomu (SCCA), cytocertiny a CEA se používají ke sledování postupu onemocnění, predikci preklinické detekce relapsů a hodnocení účinnosti léčby. SSSA je citlivý na 80% pro stupně 3 a 4 a méně než 50% pro stupně 1 a 2. Koncentrace se liší v závislosti na stadiu, hloubce infiltrace, velikosti nádoru atd. Vysoká citlivost na rakovinu děložního čípku má TPS a CEA. Komplexní analýza má větší výhodu, zejména při diagnostice nádorového procesu v raných stádiích. U pacientů léčených ozařováním nebo chemoterapií znamená zvýšení CCCA selhání léčby. Jeho vysoká úroveň před léčbou určuje zahájení adjuvantní terapie. V 90% případů je to indikátor možného relapsu a je 2-4 měsíce před klinickým projevem. [4] [2]

Rakovina prsu

Mezi hlavní příznaky rakoviny prsu patří zhutnění, zatažení bradavky, změny tvaru žlázy, zatažení a lokální zhrubnutí kůže atd. Primární léčba lokalizovaných forem rakoviny prsu zahrnuje konzervaci orgánů a radiační terapii nebo mastektomii. Protože ne všichni pacienti s rakovinou prsu mohou vyžadovat další léčbu (u 70% pacientů bez metastáz v lymfatických uzlinách po chirurgickém zákroku a radiační terapii neexistují žádné známky onemocnění), a ne všichni pacienti mají pozitivní účinek adjuvantní terapie. Sledování po počátečním ošetření zahrnuje fyzikální vyšetření, mamografii, rentgen hrudníku a stanovení nádorových markerů uPA a PAI-1 jsou přísné a nezávislé (nezávislé na stavu hormonálního receptoru) prognostické faktory rakoviny prsu. Komplexnější analýza těchto markerů je účinnější. Pacienti, kteří nejsou ovlivněni lymfatickými uzlinami a nízkou hladinou uPA s PAI-1, nepotřebují toxickou chemoterapii a mají nízké riziko relapsu. Monitorovat účinnost léčby pomocí CA15-3. Po zahájení chemoterapie po dobu 6 až 12 dnů může být pozorováno dočasné zvýšení hladiny nádorových markerů. Zvýšení může také naznačovat vývoj vzdálených metastáz bez odpovídajících příznaků (více než 30%). Studie CA15-3 by měla být provedena u pacientů s metastatickým karcinomem prsu před každým chemoterapeutickým průběhem. CEA je méně citlivý marker než CA15-3. Používá se ke sledování pacientů v pokročilých stádiích onemocnění, zejména když je CA15-3 před léčbou nízký. [4]

Screening většiny nádorových markerů nemusí být informativní, protože:

1. Nízká prevalence maligních novotvarů u asymptomatických jedinců.

2. Není to významné zvýšení počtu pacientů v raných stádiích.

3. Diagnóza rakoviny, většina markerů má nízkou specificitu; prognóza markerů koreluje s hmotou tumoru.

4. Úroveň většiny markerů není dostatečná pro včasnou detekci relapsu, proto je nezbytná další studie a možná identifikace nových nádorových markerů, které by umožnily detekovat rakovinu v raných stadiích vývoje s přesnějším účinkem..

Markery nádorů vaječníků, které jsou vyšetřovány na cysty a podezření na rakovinu vaječníků - přepis

Co to je?


Hodnota nádorových markerů v diagnostice maligních nádorů vaječníků
Oncomarkers jsou látky, které obsahují bílkoviny. Nepřímo naznačují výskyt jakéhokoli onkologického procesu. Značkami můžete porozumět stupni lokalizace nádoru. Specialisté jsou také schopni analyzovat účinnost léčby nebo operace..

K vývoji nádorových markerů dochází v reakci na růst nádoru. Pokud je člověk zdravý, jsou molekuly proteinu přítomny v krvi v malém množství. Když se vytvoří zhoubný novotvar, jejich obsah se zvyšuje.

Onkologie používá inovativní technologie. Účinnost nádorových markerů při detekci patologie je velmi vysoká.

Pozornost! Důležitým ukazatelem je SA-125. Úroveň přítomnosti látky se mění s vývojem rakoviny. Budeme o něm mluvit níže..

Estradiol

Estradiol je hormon produkovaný ve vaječnících. Je mu přidělena role indikátoru, který poskytuje informace o kvalitě spárované žlázy. Pokud se něco pokazí, látka se vyrábí ve zvýšeném objemu.

Ukazatele ovlivňují následující faktory:

  1. měsíčky,
  2. hormonální nerovnováha,
  3. jiná gynekologická onemocnění.

Důležité! Přebytek hormonu třikrát nebo více hovoří o vývoji rakoviny.

Analýza CA-125

Tímto testem může lékař diagnostikovat rakovinu vaječníků. V 80% je onkologie detekována v počáteční fázi. CA-125 je komplexní proteinový komplex a také polysacharid. Tento antigen je jediný přesný pro daný typ epiteliální fetální tkáně..

Odkaz! Látka se může vyskytovat v dívčině těle a bez závažných patologií není norma jednoduše překročena.

Nádor je lokalizován v děložní dutině nebo ve sliznici. Látka je distribuována v krevní plazmě a tělních tekutinách, pouze pokud je bariéra porušena. Poté analýza na SA-125 ukáže překročení indikátorů.

Decipherování výsledků vyšetření není možné. U tohoto pacienta pomůže pouze specializovaný odborník, protože nesoulad ukazatelů neznamená vždy přítomnost rakoviny. Někdy je pozorována zvýšená hladina CA-125 v důsledku tvorby benigního nádoru, například ovariálních cyst.

Popis


Tato látka je produkována tělem, když se na některém z orgánů objeví maligní novotvar. Normálně je nádorový marker vaječníků u žen přítomen v malém množství, s onkologickým průběhem se jeho koncentrace zvyšuje. Je to buňka bílkovinného složení lokalizovaná v tkáních endometria dělohy, serózní tekutina z přívěsků, struktura žlučníku, ledviny a zažívací orgány.

K objasnění diagnózy může lékař požádat ženu, aby provedla další testy. Jedním z nich je HE4. Jedná se o protein, který je součástí proteinové skupiny WFDC. Lokalizace látky - epitel v adnexální části vaječníků. Je zodpovědný za aktivaci procesu účinku spermií, protizánětlivého účinku a ochrany proti mikrobům.

Marker je intenzivně produkován v případech rakoviny vaječníků. Zvyšuje se objem a šíří se do různých biologických tekutin..

Odkaz! Zkouška je naplánována ve spojení s CA-125.

Jaké další studie se provádějí

Stanovení hladin HE 4 a CA 125 v komplexu nám umožňuje detekovat začátek onkologického procesu. Pro přesnou diagnózu se zkoumá množství inhibinu B, hormonu produkovaného ovariální tkání..

Norma inhibinu B u juvenilních dívek je až 83 pg / ml au žen, které vstoupily do menopauzy - až 17,5 pg / ml. V reprodukčním věku se koncentrace hormonů pohybuje od 23 do 257 pg / ml (ideálně 76 pg / ml).

Zvýšená produkce inhibinu B je způsobena mucinózními a epiteliálními karcinomy. Abnormality však neznamenají vždy rakovinu. Vyskytují se také u syndromu polycystických vaječníků..

Karcinoembryonální antigen je indikátor (nádorový marker vaječníků), jehož studium umožňuje identifikovat onkologickou patologii příloh. Obvykle je jeho množství 0-5 pg / ml. Podle výsledků analýzy lze předpokládat nádory vaječníků, zažívacího systému atd..

Jak se připravit na analýzu a kde ji předat?

Nesprávná příprava pro analýzu může zkreslit výsledky nádorových markerů. Mezi hlavní zásady patří:

  1. stravování je povoleno maximálně 8 hodin před procedurou;
  2. strava by měla sestávat z lehkých jídel s nízkým obsahem soli a cukru;
  3. alkohol je vyloučen několik dní před testem;
  4. hodinu před vyšetřením je kouření zakázáno, protože existuje riziko změny složení krve;
  5. po ukončení menstruace se vyplatí vyšetřit.

V závislosti na typu studia se provádí od dvou do pěti hodin. Každá klinika má své vlastní termíny pro doručení výsledků. V placených laboratořích mohou odpovědi přijít za několik hodin..

Analýzu můžete předat v úzkoprofilových onkologických centrech. Tato služba je poskytována také v soukromých laboratořích. Někdy je dokonce možné vzít biomateriál doma.

Náklady na vyšetření závisí na typu nádorového markeru. V Rusku se bude cena pohybovat mezi 900 - 1200 rublů, na Ukrajině - 350 - 500 hřiven.

Index ROMA

Index rumu bere v úvahu odečty koncentrace HE4, CA-125 a také stav menopauzy. Toto je jeden z nejpřesnějších markerů přítomnosti rakoviny..

HCG je v těle ženy vždy přítomna v určitém množství. V prvním trimestru těhotenství se zaznamená zvýšení látky. Role proteinu je imunitní obrana těla budoucí matky, aby mohla normálně plodit a porodit plod.

V některých případech však skok v hCG naznačuje vývoj onkologie. Marker vysoce citlivý na embryonální rakovinu.

Tento test bude proveden v případě podezření na rakovinu jater. Citlivost je také pozorována ve vztahu k ovariální onkologii..

Důležité! Sekundární růst indikuje relaps.

Tato analýza pomáhá podrobně určit přítomnost maligního procesu. Látka se skládá z bílkovin produkovaných během těhotenství. Ve standardním stavu není tento prvek pozorován. Vysoká míra výskytu s pravděpodobností až 90% naznačuje rakovinu. Analýza diagnostikuje časné metastázy a primární neoplazmy.

Rozdělení výsledků

Oficiální přepis poskytuje laboratoř, ve které byla analýza předložena, ale pouze lékař ji může interpretovat správně. Mimochodem, každá lékařská instituce má své vlastní standardy, takže se mohou mírně lišit.

  1. obsah CA-125 v krevním séru na lačno je normální u žen do 35 IU / ml. Pokud mluvíme o těhotné ženě, může ukazatel dosáhnout 100 IU / ml.
  2. Pro HE4 je nejvyšší limit nádorového markeru před menopauzí 70 Pmol / L. Pro ty, kteří již mají menopauzu - 140 Pmol / L.
  3. Norma hCG pro těhotné ženy je 6,15 mU / L. U těch, kteří mají plod, závisí indikátor na trimestru.
  4. AFP by se měl normálně lišit od 5 do 10 Me / ml.
  5. CEA v nepřítomnosti rakoviny je maximálně 3 ng / ml. Pokud se vyskytnou benigní léze, může se hodnota zvýšit na 10 ng / ml. Zvýšená koncentrace před operací často naznačuje, že rakovinné buňky vstoupily do lymfatických uzlin. Když se hladiny hormonů neustále zvyšují, dochází k závěru, že je možný relaps.
  6. Estradiol je obvykle 40-162 Pmol / L. Indikátor se mění v různých fázích menstruačního cyklu..

Pozornost! Během menopauzy by měla být norma estradiolu nižší než 73 Pmol / L. Pokud je indikátor vyšší, pak rakovinový proces již pokračuje..

Funkce

Při dešifrování markeru rakoviny vaječníků, CA-125 a dalších, se berou v úvahu individuální vlastnosti ženy. Existuje šance na získání falešných výsledků. Pro přesnost studie je nutné vzít v úvahu přítomnost následujících podmínek:

  • menstruační období;
  • menopauza;
  • těhotenství a kojení;
  • benigní genitální choroby.

Přítomnost ovariálního nádorového markeru v normálních mezích neznamená vždy nepřítomnost rakoviny. V první fázi onkologie je zvýšení koncentrace těchto látek minimální, v důsledku čehož se při provádění krevního testu onemocnění nezjistí..

Při absenci těchto faktorů a pozitivním výsledku výzkumu onkologie jsou nutné další typy diagnostiky. Opakovaná analýza se stejnými indikátory, mírně překračující normu markeru nádoru vaječníků, naznačuje cystu nebo nádor benigní povahy. Zvýšení koncentrace látek signalizuje rakovinu.

Účinnost metody

V reakci na celkový stav těla se také mění hladina antigenu. V tomto ohledu nemůže být použit jako samostatný indikátor v diagnostice. Musíte vzít kombinaci s jinými proteiny.

Porodník-gynekolog, gynekolog, ultrazvukový specialista

Nádorový marker CA-125 je monitorován za účelem vyhodnocení probíhající terapie, protože ne všichni pacienti se v počátečních stádiích zvyšují. Doporučuje se navíc darovat krev několikrát ve stejném zdravotnickém zařízení, aby se zabránilo zkreslení výsledků.

Norma a odchylky

V praxi jsou zjištěny falešně pozitivní výsledky, a proto, když jsme objevili nadměrnou hladinu CA 125, neměli bychom panikuřit. Interpretaci laboratorního závěru je lepší konzultovat s lékařem.

Norma markeru rakoviny vaječníků je:

  • ne více než 35 U / ml během menstruace;
  • až 20 U / ml během menopauzy;
  • od 11 do 15 jednotek / ml jindy.

Další důvody malého nárůstu CA 125:

  • salpingitida;
  • zánět břišní dutiny;
  • zánět pohrudnice;
  • pohlavně přenosná a autoimunitní onemocnění;
  • endometrióza;
  • benigní ovariální nádor;
  • chronické onemocnění jater;
  • první trimestr těhotenství.

Náklady na takovou studii s jednoduchostí pro pacienta (normální odběr krve z žíly) a rychlé přijetí výsledku (po 1 dni) jsou relativně nízké. V různých lékařských laboratořích se náklady na krevní test k detekci hladiny CA-125 liší od 550 do 750 rublů. Odborníci zdůrazňují, že této dodatečné metodě výzkumu by se nemělo vyhýbat, pokud máte v přílohách cystu. Je lepší platit levně a vyloučit onkopatologii než ztrácet drahocenný čas a pak riskovat nejen zdraví reprodukčního systému, ale také život sám!

Diagnostika

Rutinní vyšetření na gynekologickém křesle vám umožní určit změny ve struktuře vaječníků. Pro potvrzení počáteční diagnózy je pacient poslán k provedení řady instrumentálních studií:

  • genitální ultrazvuk;
  • tkáňová biopsie pro stanovení struktury rakoviny;
  • MRI - metoda, pomocí které jsou lokalizace a hranice nádoru podrobně viditelné;
  • Rentgenové a kontrastní řešení vám také umožní zjistit umístění nádoru.

Také pro diagnostiku rakoviny vaječníků jsou pacienti podrobeni speciálnímu krevnímu testu, kde je detekována přítomnost nádorových markerů. Podle jejich koncentrace je přítomnost choroby posuzována. K určení rakoviny vaječníků je darována krev k identifikaci dvou nádorových markerů - CA125 a HE4. Poslední typ markeru se začal určovat v poslední době, ale nejpřesněji naznačuje vývoj onemocnění.

Proč darovat krev CA-125

Potřeba takové studie je vysvětlena skutečností, že nezhoubné nádory v přílohách, které jsou cystami, se mohou zvrhnout na zhoubné a již přímo ohrožovat zdraví i život ženy. Čím dříve jsou v průběhu diagnózy detekovány takové patologické změny v těle, tím lepší je prognóza léčby pacienta. Z tohoto důvodu se pacienti, kteří identifikovali ovariální cystu, musí uchýlit k určení ukazatele tohoto markeru v krvi co nejdříve, protože cena za zpoždění při objasňování diagnózy je často život.

Co ukazuje analýza CA-125? Musíte vědět, že tato značka může označovat nejen onkologii příloh. Ukazatel se také může zvyšovat s patologiemi jiných orgánů, například s endometriózou, zánětem vejcovodů, jater, gynekologických infekcí atd. Pro stanovení přesné diagnózy jsou předepsány další další testy, které určí, zda hladina enzymů, hormonů nebo produkty rozpadu nádoru. Doktor může stanovit přesnou diagnózu pouze tím, že dešifruje všechna svědectví o vyšetření v komplexu.

Jak získat krevní test na CA-125

Žena se musí na tuto studii správně připravit. Aby krevní test CA-125 na ovariálních cystách ukázal spolehlivé výsledky, neměla by jíst smažené, mastné a slané potraviny 3 dny před tím, vyloučit alkohol, kouření a těžké dávky. Proces odběru vzorků by se měl provádět ráno přesně na lačný žaludek. K detekci hladiny tohoto markeru se používá žilní krev..

Abychom dosáhli přesného výsledku studie, je nutné vzít v úvahu fázi menstruačního cyklu: taková analýza musí být striktně provedena v první polovině, 2-3 dny po ukončení krvácení. Pokud žena užila nějaký lék nebo podstoupila jiné testy: ultrazvukové vyšetření, sbírku gynekologických nátěrů, MRI vyšetření, radiografii atd., Musí o tom také před zahájením testu informovat lékaře. Různé diagnostické postupy mohou ovlivnit krevní obraz v laboratoři a zkreslit výsledky testu..

  • Omnik - pokyny a mechanismy účinku, kontraindikace, vedlejší účinky, dávkovací režim a analogy
  • Cholinolytika - co to je a kdy je předepsáno, klasifikace podle principu expozice, kontraindikace
  • Lidové léky na endometriózu - bylinné přípravky, hirudoterapie, douching nebo obklady

Markery rakoviny vaječníků: charakteristiky, dekódování, ceny

Vaječníky jsou dvojice ženských pohlavních žláz, které nejen produkují vejce a poskytují početí, ale také udržují normální hormonální hladiny. Při maligní lézi vaječníků je práce celého organismu narušena. K potvrzení onkologického procesu se provede krevní test, při kterém se detekuje nádorový marker pro rakovinu vaječníků. U potvrzené rakoviny je předepsán chirurgický zákrok.

Oncomarkers - co to je?

Oncomarkers - proteinové struktury přítomné v krvi, potvrzující onkologický proces v těle. Přítomností specifického markeru je možné zjistit, kde je lokalizován maligní novotvar. Analýzou krve na nádorové markery také onkolog určí, jak účinná je terapie..

Typy nádorových markerů rakoviny vaječníků

Vývoj nádorových markerů začíná, když jsou normální ovariální buňky nahrazeny maligními. V krevním řečišti a dalších tělesných tekutinách se objevuje značné množství proteinových formací. Jak nádor roste, zvyšuje se syntéza markerových proteinů..

Pro diagnostiku rakoviny vaječníků se stanoví následující markery:

  • CA125 a HE4 jsou hlavní;
  • ACE a CEA - menší;
  • HCG - volitelné.

Hodnoty těchto markerů v krvi pacienta jsou diagnostikovány. K potvrzení diagnózy může lékař poslat ženu na další instrumentální a laboratorní testy.

Je třeba poznamenat, že izolovaný CA125 není vhodný pro detekci rakoviny v počátečním stádiu, protože má nízkou citlivost. Proto se v analýze krve CA125 stanoví v kombinaci s HE4. S integrovaným účtováním markerů je spolehlivost krevního testu 90%.

Indikace studie

Analýza nádorových markerů se neprovádí jednoduše na žádost pacienta. Musí existovat důvody pro tento postup. Lékař pošle pacienta k analýze na:

  • potvrdí onkologickou patologii vaječníků nebo dělohy;
  • sledovat průběh nemoci, zabránit jejímu opakování;
  • vyhodnotit účinnost předepsané terapie;
  • zkontrolujte, zda byl zákrok úspěšný, zda je novotvar zcela řezaný.

Analýza na CA125

Používá se k detekci rakoviny pohlavních orgánů. Analýzou u 80% pacientů je onkologický proces detekován v počátečním stadiu.

CA125 je struktura, která je sloučeninou komplexního proteinu a polysacharidu. Toto je jediný marker, který nejpřesněji signalizuje vývoj maligního nádoru v epiteliálních tkáních vaječníku. Protein však může být přítomen v krvi zdravé ženy, ale v malém množství. K šíření látky v těle dochází prostřednictvím krevní plazmy a dalších tělesných tekutin..

Nepokoušejte se samostatně dešifrovat výsledky analýzy na CA125. Měli byste se poradit s lékařským specialistou, protože zvýšená hodnota markeru není vždy signálem pro rozvoj rakoviny. Cysta nebo benigní nádor mohou vyvolat zvýšení indikátoru.

K objasnění diagnózy posílá lékař pacienta na další diagnostické testy. Vysoká pravděpodobnost onkologického onemocnění, pokud je hodnota CA125 dvojnásobkem normy.

Pro kontrolu průběhu patologického procesu, zabránění relapsu nebo výskytu metastáz je analýza na CA125 prováděna opakovaně.

Analýza na HE4

Provádí se navíc k analýze CA125, umožňuje objasnit diagnózu.

HE4 je druhá položka v kategorii WFDC. Je lokalizován v epiteliálních tkáních vedlejší části genitálních žláz. Normálně žena aktivuje interakci vajíčka a spermatu, má antimikrobiální a protizánětlivý účinek. Syntéza proteinu je zvýšena v maligních lézích vaječníků, které se šíří po celém těle biologickými tekutinami.

AFP analýza

Alfa-fetoprotein je glykoprotein, jehož nárůst signalizuje maligní lézi jater. Tento protein je však také citlivý na rakovinné buňky v pohlavních žlázách..

Analýza CEA

Rakovinový embryonální antigen je protein syntetizovaný v těle těhotných žen. Ve zdravém těle není těhotná žena. Přítomnost bílkoviny v krvi mimo těhotenství je signálem pro rozvoj rakovinného nádoru u 90% pacientů. Analýzou lze detekovat časné nádorové metastázy..

Lidský chorionický gonadotropin v nízké koncentraci je přítomen v těle každé ženy. Normálně látka stoupá v prvním trimestru těhotenství. Podporuje činnost imunitního systému matky, pomáhá ženskému tělu bezpečně nést plod.

Tento marker je však citlivý na embryonální rakoviny, proto je někdy zvýšení hCG signálem pro vývoj maligních nádorů v pohlavních žlázách.

Hodnoty nádorových markerů v normálních a patologických podmínkách

CA125 u zdravé ženy nepřesahuje 35 U / ml. Během těhotenství a menstruačních dnů je pozorováno mírné zvýšení bílkovin.

Marker HE4 má rozdílné míry u žen různého věku. Takže pro pacienta:

  • až 40 let, normální rychlost je 60,5 pmol / l;
  • 40 - 50 let - 76,2;
  • 51 - 60 let - 74,3;
  • 61 - 70 let - 82,9;
  • po 70 letech - 104,0.

Pokud HE4 stoupá bez ohledu na věk, můžete s jistotou mluvit o rakovině vaječníků, dělohy nebo prsu.

Protein AFP by se měl normálně lišit od 5 do 10 IU / ml.

CEA v krvi zdravé ženy není vyšší než 3 ng / ml. U benigního nádoru se může indikátor zvýšit na 10 ng / ml. U zhoubného novotvaru je protein výrazně vyšší než normální a ve většině případů nárůst signalizuje metastatickou lézi lymfatických uzlin.

HCG mimo těhotenství je obvykle 6,2 mU / L. U těhotných žen není hodnota látky v různých trimestrech těhotenství stejná.

Jaká onemocnění zvyšují nádorové markery?

Přítomnost nádorových markerů v krvi je nutně známkou patologického procesu. Ale ne nutně maligní proces. Analýzou výše uvedených nádorových markerů můžete identifikovat:

  • onkologické patologie vaječníků (zejména epiteliální forma);
  • zhoubné novotvary dělohy a vejcovodů;
  • rakovinové poškození jater, orgánů trávicího systému;
  • zhoubné novotvary v mléčných žlázách.

Kromě toho je zaznamenáno zvýšení nádorových markerů v zánětlivých reakcích, benigních formacích v děloze a v dodatcích. Proteiny mohou být zvýšeny u systémového lupus erythematodes a dalších autoimunitních onemocnění.

Aby se zajistilo, že nárůst nádorových markerů není známkou onkologického procesu, měl by pacient podstoupit další diagnostické testy.

Romský index - co to je?

Pokud jsou nádorové markery normální, může se pacient uvolnit: rozhodně nemá rakovinu. Pokud jsou však ukazatele proteinových markerů takové, že existuje podezření na onkologické onemocnění, vypočítá se romský index. Tento index je digitální ukazatel předpovídající rakovinu vaječníků. Při předpovídání se zohledňuje věk pacienta.

U premenopauzálních pacientů:

  • index nad 11,4% - pravděpodobnost rozvoje rakoviny je vysoká;
  • pod 11,4% - nízká pravděpodobnost.

U postmenopauzálních pacientů:

  • index nad 29,9% - pravděpodobnost onkologické patologie je vysoká;
  • pod 29,9% - nízká pravděpodobnost.

Výpočet indexu provádí lékařský odborník v komplexním vzorci.

U žen v předčasném věku je vysoké riziko vzniku maligních nádorů reprodukčního systému. V premenopauzálním období se mění hormonální pozadí, kvůli kterému se ve vaječníku objevují cysty a jiné benigní formace v genitáliích, které se mohou proměnit v maligní nádory.

Kde a jak darovat krev pro analýzu?

Aby se výsledky analýzy ukázaly jako spolehlivé, musí pacienti vědět, jak se připravit na postup, jak darovat krev. Příprava zahrnuje:

  • odmítnutí jídla 8 hodin před odběrem krve;
  • vyloučení ze stravy několik dní před zákrokem cukr, sůl, alkohol;
  • odmítnutí cigaret hodinu před užitím biomateriálu.

Analýza odebrané krve se provádí do 4 - 5 hodin. Různé lékařské instituce mají svůj vlastní časový rámec pro vydávání výsledků. Na komerčních klinikách může pacient získat výsledky za 2 hodiny.

Analýza je k dispozici na rakovinových centrech a komerčních klinikách. Soukromý lékař může dokonce přijít do domu pacienta, aby sbíral biomateriál.

Analýza pro každý nádorový marker má své vlastní náklady. Takže analýza CA125 stojí 800 - 900 rublů, na HE4 - asi 1300 rublů. Cena analýzy ACE je asi 1200 rublů, u CEA - průměrně 650 rublů.

Jak dešifrovat analýzy nádorových markerů vaječníků

Markery rakoviny vaječníků jsou látky, jejichž nadbytek signalizuje přítomnost maligního nádoru v těle. Analýza tohoto ukazatele by měla být provedena u žen, které mají podezření na průběh rakoviny. Krevní testy na nádorové markery nejsou jedinou metodou pro diagnostiku onemocnění a jsou prováděny v kombinaci s jinými vyšetřovacími metodami..

Popis

Tato látka je produkována tělem, když se na některém z orgánů objeví maligní novotvar. Normálně je nádorový marker vaječníků u žen přítomen v malém množství, s onkologickým průběhem se jeho koncentrace zvyšuje. Je to buňka bílkovinného složení lokalizovaná v tkáních endometria dělohy, serózní tekutina z přívěsků, struktura žlučníku, ledviny a zažívací orgány.

Jak se připravit na test na markery nádorů vaječníků

Chcete-li darovat krev na výzkum, musíte se pečlivě připravit. Nedodržení pravidel doporučených k provedení bezprostředně před analýzou znamená přijetí nesprávného výsledku. Před kontrolou ovariálních nádorových markerů se provede následující:

  • odmítnutí užívat jakýkoli lék - po dobu 5-7 dnů;
  • dodržování diety sestávající ze snadno stravitelných produktů, odmítnutí alkoholu - za 4-5 dní;
  • poslední jídlo nejdříve 8 hodin před studií.

Krev se markerům nádoru rakoviny vaječníků a dělohy ráno podává na lačný žaludek. Ukazatel se mění v závislosti na dni menstruačního cyklu, takže je lepší diagnostikovat ihned po ukončení menstruace. S amenoreou je možné provádět analýzu kdykoli..

Rozdělení výsledků

Pokud máte podezření na onkologii vaječníků, musí žena projít několika typy nádorových markerů najednou - to zvyšuje informační obsah studie. Hodnoty by neměly překročit následující ukazatele:

  • CA-19-9 - 37 jednotek / ml;
  • CA-125 - 35 jednotek / ml;
  • CEA - 20 jednotek / ml.

Při vyšších rychlostech je diagnostikována přítomnost novotvaru, jehož povaha je určena dalším vyšetřením. Při překročení normy je několikrát detekována rakovina příloh.

Funkce

Při dešifrování markeru rakoviny vaječníků, CA-125 a dalších, se berou v úvahu individuální vlastnosti ženy. Existuje šance na získání falešných výsledků. Pro přesnost studie je nutné vzít v úvahu přítomnost následujících podmínek:

  • menstruační období;
  • menopauza;
  • těhotenství a kojení;
  • benigní genitální choroby.

Přítomnost ovariálního nádorového markeru v normálních mezích neznamená vždy nepřítomnost rakoviny. V první fázi onkologie je zvýšení koncentrace těchto látek minimální, v důsledku čehož se při provádění krevního testu onemocnění nezjistí..

Při absenci těchto faktorů a pozitivním výsledku výzkumu onkologie jsou nutné další typy diagnostiky. Opakovaná analýza se stejnými indikátory, mírně překračující normu markeru nádoru vaječníků, naznačuje cystu nebo nádor benigní povahy. Zvýšení koncentrace látek signalizuje rakovinu.

CA-125

CA-125 je ovariální nádorový marker, jehož krevní test je nejvíce informativní z jiných nádorových markerů pro detekci maligního nádoru. Jeho nárůst je pozorován u 80% žen s touto patologií.

Patologie, které nejsou doprovázeny růstem CA-125:

  • funkční cysty - novotvary způsobené menstruačními nepravidelnostmi;
  • vrozené nezhoubné nádory.

Zvýšený nádorový marker CA-125 s ovariálními cystami může indikovat malignitu, průběh endometriózy. Tento ukazatel je také pravděpodobný během studie během menstruace..

U žen s určitými nemocemi je pozorováno překročení normy markeru nádorových vaječníků CA-125. Tyto zahrnují:

  • děložní myomy - přítomnost submukózního nádoru;
  • zánět vnitřních pohlavních orgánů;
  • endometrióza - se zvýšením objemu endometria dochází ke zvýšení CA-125;
  • závažné onemocnění jater;
  • peritonitida, ulcerativní kolitida atd.;
  • nedávná operace na orgánech pobřišnice a pánve;
  • polycystické přídavky.

U rakoviny ženských pohlavních orgánů, včetně mléčných žláz, dochází k významnému nárůstu CA-125 vaječníků a děložních onkomarkerů. Tento příznak může také naznačovat onkologický proces v gastrointestinálním traktu nebo v plicích..

Ostatní laboratorní testy

Ve spojení s ověřováním CA-125 se používají i jiné ukazatele podobných látek. Doporučuje se ženě darovat krev pro analýzu několika nádorových markerů pro rakovinu vaječníků současně, aby se zvýšila účinnost diagnostiky. Jejich typy:

TitulPopis
HE-4Nachází se v epitelu doplňkové části vaječníků. Je nutné stimulovat aktivitu spermií, když vstoupí do dělohy. Zvyšuje se s vývojem epiteliálních nádorů.
HCGNormálně se začíná zvyšovat ihned po početí. Při absenci těhotenství se to považuje za známku rakoviny, nejčastěji - embryonálních forem nádoru.
ESOObvykle se zvyšuje s maligním poškozením jater, ale je schopen se zvyšovat s rozvojem onkologie.
REAPři nepřítomnosti patologií dochází pouze během těhotenství. Zvýšení indikuje výskyt maligního nádoru z příloh. Identifikuje rané stádium metastáz.
EstradiolHormon vaječníku produkovaný v první fázi menstruačního cyklu. V případě narušení funkce příloh se může výrazně zvýšit. Není to přesné znamení onkologie.

Při provádění analýzy, která prokázala nárůst markerů nádoru vaječníků na pozadí hormonální nerovnováhy, je diagnostikován nádorový nádor slepého střeva.

Všechny studie jsou prováděny současně. Pro posouzení dynamiky patologie je analýza nádorových markerů po určité době znovu předepsána..

Jiné onkologické diagnostické metody

Kontrola hladiny markerů rakoviny vaječníků nestačí k detekci rakoviny. Měly by být provedeny další laboratorní a instrumentální diagnostické metody:

  1. Pelvický ultrazvuk. Kontrola vnitřních genitálií a sousedních orgánů, stanovení jejich velikosti, v přítomnosti nádoru - jeho typ a průměr.
  2. Gynekologické vyšetření. Posouzení stavu a velikosti dělohy a přírůstků palpací, detekce bolesti, cyst a nádorů.
  3. Dopplerometrie. Provádí se během ultrazvukového vyšetření. Řízení aktivity krevního toku, hromadění krevních cév, detekce jejich atypického umístění.
  4. MRI nebo CT. Podrobné vyšetření stavu pohlavních orgánů, blízkých lymfatických uzlin, krevních cév, struktury nádoru.
  5. Diagnostická laparoskopie. Předepisuje se pro vyšetření onkologického novotvaru a odběru biopsie pro histologické vyšetření. Ten umožňuje přesně určit typ nádoru, jeho stupeň malignity.

Diagnóza je určena výsledky komplexního vyšetření. Toto onemocnění je charakterizováno typem nádoru, mírou jeho malignity, přítomností jeho metastáz a klíčení v sousedních orgánech.

Je metoda účinná

Metoda pro stanovení nádorových markerů pro rakovinu vaječníků se považuje za účinnou, pouze pokud je splněno několik podmínek. Odborníci doporučují následující:

  • studium koncentrace několika typů nádorových markerů najednou;
  • provádění komplexního vyšetření - gynekologické vyšetření, ultrazvuk, biopsie, krevní testy atd.
  • implementace všech fází přípravy před diagnózou;
  • přezkoumání v přítomnosti abnormálních analýz.

Po odstranění nebo resekci vaječníků nádorovým markerem CA-125 se stanoví účinnost léčby.

S výhradou všech pravidel analýzy se tato metoda výzkumu považuje za účinnou. S jeho pomocí je méně často určována lokalizace rakoviny - typ nádoru a stupeň agresivity.

Analýza nádorových markerů vaječníků musí být provedena jako součást komplexního vyšetření. Je to jeden z nejúčinnějších typů diagnostiky, který dokáže detekovat časný průběh rakoviny příloh. Pokud je detekována zvýšená hladina CA-125, měly by být provedeny další studie..

Komplexní stanovení nádorových markerů CA125, He4 a romského indexu jako faktoru při predikci vývoje rakoviny vaječníků

Abstrakt vědeckého článku v klinické medicíně, autor vědecké práce - G. M. Chibisova, S. V. Khabarov

Článek představuje výsledky retrospektivní analytické studie provedené na základě Regionálního onkologického centra Tula. Při práci u 1276 pacientů s různými nádory vaječníků byla vyhodnocena senzitivita a specificita nádorových markerů Cancer Antigen 125, Protein 4 lidské epidemie a komplexní ukazatel Riziko maligního ovariálního algoritmu v raných stádiích detekce maligních nádorů dělohy dělohy. Podle výsledků pooperační patomorfologické diagnostiky byla rakovina vaječníků detekována u 64,9% žen, hlavní skupina s převládající serózní formou (69,5%) a benigní novotvary u 35,1% (kontrolní skupina). Pacienti první skupiny byli rozděleni do 4 podskupin v závislosti na vývoji onkologického procesu. Indikátory citlivosti a specificity byly analyzovány u žen s krevním testem pouze na jeden z výše uvedených nádorových markerů a u pacientů s komplexní studií rakovinového antigenu 125, proteinu 4 lidské epididymie a rizikem maligního ovariálního algoritmu. Specifičnost pro rakovinový antigen 125 se pohybovala od 54 do 92%, což záviselo na detekovaném stádiu onemocnění. Kombinovaná senzitivita proteinu 4 lidské epididymie a rakovinného antigenu 125 byla 95% se specificitou 74%. V obsáhlé studii Cancer Antigen 125, Human Epididymis Protein 4 a Rizika ovariálního maligního algoritmu byla senzitivita 96% se specificitou 76%.

Podobnými tématy vědecké práce v klinickém lékařství je autorem vědecké práce G. M. Chibisova, S. V. Khabarov

KOMPLEXNÍ STANOVENÍ ONCOPROTEINU CA125, HE4 A ROMA INDEX JAKO PROGNÓZA OVARSKÉHO RAKOVINY

Článek představuje výsledky retrospektivní analytické studie provedené na základě Regionální onkologické kliniky Tula. U 1276 pacientů s různými nádory vaječníků byla senzitivita a specificita nádorových markerů Cancer Antigen 125, protein 4 lidské epididymie a riziko maligního ovariálního algoritmu hodnoceno v raných stádiích detekce maligních nádorů z dělohy. Podle výsledků pooperační patomorfologické diagnostiky byla u 64,9% žen zjištěna rakovina vaječníků - hlavní skupina s převahou serózní formy (69,5%) a 35,1% - benigní nádory (kontrolní skupina). Pacienti první skupiny byli rozděleni do 4 podskupin v závislosti na vývoji nádorového procesu. Byly analyzovány indexy citlivosti a specificity u žen s krví pouze pro jeden z výše uvedených nádorových markerů a u pacientů se komplexní studií na rakovinový antigen 125, protein 4 lidského epididýmu a riziko algoritmu maligního ovariálního karcinomu. Specifičnost pro rakovinový antigen 125 se pohybovala od 54 do 92%, což záviselo na identifikovaném stádiu choroby. Kombinovaná senzitivita proteinu 4 lidského epididymu a rakovinného antigenu 125 byla rovna 95% se specificitou 74%. V komplexní studii Cancer Antigen 125, Protein 4 lidské epididymie a riziko ovariální malignity Algoritmová senzitivita byla 96% se specificitou 76%.

Text vědecké práce na téma „Komplexní stanovení nádorových markerů CA125, He4 a romského indexu jako faktor při predikci vývoje rakoviny vaječníků“

Žurnál nových lékařských technologií - 2018 - V. 25, č. 3 - S. 15-20

UDC: 616-006.6 - 618.11-007.6 DOI: 10.24411 / 1609-2163-2018-16158

INTEGROVANÉ STANOVENÍ ONCOMCARKERŮ CA125, HE4 A ROMA INDEX JAKO FAKTOR

PŘEDPOKLAD VÝVOJE OVARSKÉHO RAKOVINY

G.M. CHIBISOVA, S.V. Khabarov

Tula State University, Medical Institute, ul. Boldina, d. 128, Tula, 300012, Rusko

Anotace. Článek představuje výsledky retrospektivní analytické studie provedené na základě Regionálního onkologického centra Tula. Při práci u 1276 pacientů s různými nádory vaječníků byla vyhodnocena senzitivita a specificita nádorových markerů Cancer Antigen 125, Protein 4 lidské epidemie a komplexní ukazatel Riziko maligního ovariálního algoritmu v raných stádiích detekce maligních nádorů dělohy dělohy. Podle výsledků pooperační patomorfologické diagnostiky byla rakovina vaječníků detekována u 64,9% žen - hlavní skupina s převládající serózní formou (69,5%) a benigní novotvary u 35,1% (kontrolní skupina). Pacienti první skupiny byli rozděleni do 4 podskupin v závislosti na vývoji onkologického procesu. U žen s krevními testy byly analyzovány senzitivita a specificita pouze u jednoho z výše uvedených on-markerů au pacientů s komplexní studií na rakovinovém antigenu 125, proteinu 4 lidské epididymie a riziku algoritmu malignity vaječníků. Specifičnost pro rakovinový antigen 125 se pohybovala od 54 do 92%, což záviselo na detekovaném stádiu onemocnění. Kombinovaná senzitivita proteinu 4 lidské epididymie a rakovinného antigenu 125 byla 95% se specificitou 74%. V obsáhlé studii Cancer Antigen 125, Human Epididymis Protein 4 a Rizika ovariálního maligního algoritmu byla senzitivita 96% se specificitou 76%.

Klíčová slova: rakovina vaječníků, senzitivita, specificita, CA 125, NOT 4, ROMA index.

Relevantnost. V současné době je rakovina vaječníků (RV) na sedmém místě v četnosti výskytu a pohybuje se mezi 4 až 6% mezi maligními nádory u žen. Ve světě za poslední desetiletí zaznamenali odborníci nárůst morbidity a detekovatelnosti s mírným poklesem úmrtnosti [1]. Podle Federálního registru rakoviny Ruska je rakovina vaječníků v Ruské federaci diagnostikována ročně u více než 12 tisíc žen; míra výskytu rakoviny vaječníků v roce 2016 činila 73,3 na 100 tisíc lidí, rovněž se umístila na sedmém místě v celkové struktuře výskytu rakoviny (5%) a na čtvrtém místě mezi maligními nádory ženské reprodukční sféry po novotvarech mléčné žlázy, těla a děložního hrdla [2]. V důsledku opožděné diagnostiky nežije jeden z pěti pacientů s rakovinou vaječníků (22%) ani jeden rok po diagnóze, a to zejména kvůli ženám ve stadiích III a IV patologického procesu, jejichž podíl v roce 2016 činil téměř 60%. Především vysoká incidence, potíže s včasnou diagnostikou a neuspokojivé výsledky chirurgické a lékové léčby-

Mezi běžnými stádii určují hledání nových adekvátních přístupů v diagnostice rakoviny v preklinických stádiích onkologického procesu [4.15].

Detekce rakoviny vaječníků v raných stádiích je hlavním úkolem při řešení problému účinné léčby tohoto onemocnění. Použití citlivých sérologických (sérových) nádorových markerů (OMs) je dnes důležitým směrem v diagnostice, dynamickém sledování adekvátnosti léčby ve všech stádiích léčby a předklinické detekci recidivy nádorů u maligních nádorů řady lokalizací, včetně RW. Sérologické OM, zařazené do skupiny biomarkerů, jsou látky, jejichž hladina se zvyšuje v krevním séru a dalších biologických tekutinách u pacientů s onkologickými procesy. Proto je mnoho sérologických OM široce používáno v praxi onkologa, as jejich přítomnost a koncentrace jsou do jisté míry korelovány s výskytem a další dynamikou vývoje nádorového procesu. Dosud je známo mnoho OM, které jsou významné při vyšetření pacientů s rakovinou vaječníků. Do této skupiny

zahrnuje rakovinový antigen 125 (CA 125), protein lidské epidemymie 4 (HE 4), CEA, osteopontin, rozpustné peptidy z rodiny mesothelinů (SMRP), inhibitory B, VEGF, genové produkty MUC1, kal-lycreiny (hK4, hK6, hK 8, hK 10), AFP, tkáňový polypeptidový antigen, M-CSF, PAI-1, IL-6, ß-hCG, IGFBP-2 [5,6].

OM může adekvátně splnit požadavky spojené s nádorem, pokud jeho senzitivita překročí 50% a specificita je alespoň 90% [10]..

Nejčastěji se v lékařské praxi používá CA125, NOT 4 a komplexní riziko Algoritmu indexu malignity ovaria (index ROMA), které je určeno výsledky vyšetření těchto OM a menopauzálního stavu pacienta.

V roce 1988 Mezinárodní protirakovinná unie vzala v úvahu vývoj odborných skupin pro použití OM v onkologické praxi a doporučila onkofetální protein CA 125 jako marker volby pro další diagnostiku a další sledování pacientů se serózními formami rakoviny vaječníků. Odůvodnění použití CA 125 při screeningu bylo nad normální úrovní v v průměru více než 30krát u žen s Úř. věst. [7, 8]. Hlavní nevýhodou použití CA 125 jako jediného OM při detekci OC je však jeho nízká specificita, která výrazně snižuje jeho diagnostickou významnost. Nadměrná exprese CA 125 může být u jiných míst maligního nádorového procesu (lymfom, endometriální a plicní neoplázie) au pacientů s benigními neoplazmy ženských reprodukčních orgánů (endometrióza, leiomyomy, ovariální cysty), různými mimogenitálními chorobami (chronické léze) kardiovaskulární systém, játra, peritonitida, pohrudnice), stejně jako u těhotných žen. Kromě toho je necitlivý i ve společných stádiích vaječníků s jasnými buňkami, sliznicemi a endometriemi. Kromě toho se hladina CA 125 mění v různých fázích ovariálního cyklu a je obvykle vyšší u premenopauzálních pacientů. To vše snižuje specificitu testu při detekci vaječníků.

Pro přesnější diagnostiku maligních nádorů děložních příloh se navrhuje inhibitor proteázy HE4, který se podle výsledků řady studií prokazuje jako slibný marker OC s vyššími-

selektivita a citlivost než CA 125 a ROMA, stanovené koncentrací CA 125 a HE 4 s ohledem na stav menopauzy [4,11,14]. V současné době bylo provedeno několik studií odborníky ke studiu diagnostické hodnoty stanovení koncentrace HE 4 u pacientů s OC. V literatuře jsou uvedena data, která ve své citlivosti přesahuje CA 125, zejména u nemoci zjištěné v mladém věku [17]. Bylo však nalezeno několik faktorů, které ovlivňují hladinu tohoto OM a způsobují jeho nadměrnou expresi: selhání ledvin a kouření. Zvýšení koncentrace v séru bylo také detekováno odlišnou lokalizací nádorového procesu (plicní adenokarcinom). Kromě toho řada vědců se svými pracemi prokázala imunobarvení pouze v ojedinělých případech neonkologických onemocnění děložních příloh [13]..

Výsledek metaanalýzy 45 výzkumných studií provedených v různých zemích v letech 2008–2013 ukázal, že citlivost a specifičnost HE4 v počátečních stádiích OW byla 65,0 a 85,0% a v pozdějších stádiích 88,0 a 86, 0%, respektive [16].

Počet studií o významu kombinovaného použití CA 125, HE4 a ROMA jako nástroje pro včasnou detekci pacientů s rakovinou vaječníků je však stále nedostatečný [5,12,14].

Účelem studie bylo studovat citlivost a specificitu nádorových markerů ve stadiu včasné detekce OC. Stanovit diagnostický význam komplexního posouzení úrovně nádorových markerů CA 125, HE4 a ROMA indexu jako faktoru při předpovídání vývoje OC.

Materiály a výzkumné metody. Retrospektivní analytická studie zahrnovala 1276 pacientů s různými nádory vaječníků, kteří podstoupili vyšetření a chirurgickou léčbu na základě Regionálního onkologického centra Tula v letech 2013 až 2017..

Kritéria pro zařazení: přítomnost nádoru z děložních tělísek u žen, přítomnost výsledků vyšetření na nádorových markerech CA 125, index HE4 a ROMA, morfologické ověření diagnózy.

Etické problémy, které vyvstaly během práce a souhlas pacientů, nevyžadovaly čas-

rozhodnutí, protože studie byla retrospektivní a všechna data byla anonymní.

Věk pacientů byl v průměru 52 ± 3,7 let, s výkyvy od 25 do 79 let. Podle výsledků pooperační patomorfologické diagnostiky u 829 žen (64,9%) bylo odhaleno několik Úředních věstníků. Údaje o pacientech představovaly hlavní studijní skupinu. Pomocí systému TNM jsme rozdělili všechny pacienty této skupiny do 4 podskupin v závislosti na vývoji onkologického procesu: fáze I (n = 72), fáze II (n = 119), fáze III (n = 418) a fáze IV (n = 220) ) Většina pacientů s OC (77,0%) tedy měla stadium III-IV nemoci. Data z patomorfologické studie ukázala, že tyto nádory byly většinou serózní (n = 576), což představuje 69,5% z celkového počtu detekovaných OC. Kromě toho byly diagnostikovány endometioid (n = 87) - 10,5%, mucinózní (n = 72) -8,7% a rakoviny jasných buněk (n = 25) - 3,0%. V 8,3% byly odhaleny další morfologické varianty OW (n = 69). Podle stadií vývoje onkologického procesu byly všechny histologické formy rakoviny vaječníků rozloženy rovnoměrně.

U 218 žen (17,1%) byly nalezeny různé benigní novotvary, u 229 (18,0%) - funkční ovariální cysty. Pacienti s benigními nádory děložních přívěsů byli spojeni do kontrolní skupiny..

Všichni pacienti podstoupili komplexní předoperační vyšetření, aby stanovili počáteční hladinu sérových markerů CA 125 a HE4 imunochemickou metodou s elektrochemiluminiscenční detekcí (ECLIA), prováděnou v různých laboratořích v místě bydliště. Studie nádorových markerů byla provedena před zahájením specifické léčby (chirurgie nebo neadjuvantní chemoterapie v případě metastazující rakoviny). Doporučená prahová koncentrace v globální laboratorní praxi pro CA 125 byla 35 IU / ml; u HE 4 to bylo u pacientů mladších 40 let

Nemůžete najít, co potřebujete? Vyzkoušejte službu výběru literatury.

Statisticky získaná data byla zpracována pomocí softwaru STATISTICA 10.0 od společnosti StatSoft Inc.

Výsledky a jejich diskuse. Na základě výsledků studie jsme vypočítali ukazatele citlivosti a specificity aplikovaného OM.

Při stanovení koncentrace CA 125 ve skupině pacientů s OJ byla pozorována nadměrná exprese u 625 z 829 žen. Citlivost diagnostické metody, kterou jsme získali ve studii, byla 75,4%. Podle zveřejněných údajů různých autorů je citlivost testu na diferenciální diagnostiku 71-78% a specificita je 75-94% [3,10,11].

Podle výsledků naší studie se senzitivita CA 125 lineárně zvýšila v závislosti na šíření nádorového procesu a byla významně odlišná při srovnání různých stadií rakoviny vaječníků, činila 54,2% ve stádiu I, 67,2% ve stádiu II, 85,8% ve stádiu III a IV - 91,8%, což potvrdilo výsledky prezentované v pracích řady vědců o vysoké citlivosti markeru pouze v pozdních stádiích vývoje onkologického procesu (III-IV) [4,14,18].

Žurnál nových lékařských technologií - 2018 - V. 25, č. 3 - S. 15-20

Tato závislost byla jasně pozorována výhradně u pacientů se serózním cystadenadenomem. U pacientů s jinými morfologickými formami OC jsme takový vztah neodhalili.

V naší studii byla zjištěna zvýšená koncentrace HE 4 u 735 z 829 pacientů s rakovinou vaječníků. Citlivost metody jako celku, bez ohledu na fázi onkologického procesu, byla 88,7%. V analýze dat z podobných prací [11, 12, 14] měl HE4 maximální citlivost a specificitu ve srovnání s jinými OM. Studie postupných indikátorů zároveň ukázala svou mírnou závislost na stádiu: citlivost OM významně překročila CA125 v raných stádiích vývoje maligního procesu (stadium 1–11) a významně se nelišila s pokročilými stádii rakoviny: ve stadiu 1–11 byla senzitivita HE4 73,7%, s III - 75%, s IV - 86,4% [6].

V kontrolní skupině (benigní novotvary děložních příloh) byla úroveň specificity námi získaného markeru CA125 výrazně nižší než u HE 4 a činila 60,1, respektive 95,6%, což se projevilo i v dílech ruských autorů [8.9].

Při provádění analýz společně s CA125 a HE 4 jsme získali index citlivosti kombinované metody 95% se specifickou specifičností 74%. Kromě toho práce prokázala zvýšenou ex-

deprese HE 4 u poloviny pacientů s OC při zachování normální úrovně CA 125. Naše data ukazují, že kombinované stanovení dvou OM (CA 125 a HE4) zvyšuje hodnotu testu pro včasnou detekci OC a diferenciální diagnostiku benigních a maligních nádorů pánve..

Analýza údajů naší studie o komplexním posouzení hladin CA125, HE4 a ROMA indexu také ukázala, že citlivost metody v tomto případě byla 96% a specificita 76%. Plocha pod křivkou ROC pro tři proměnopauzální indikátory byla 0,95, 0,96 a 0,99. Toto je nejvyšší úroveň v naší studii..

Zjištění. Při provádění screeningové diagnostiky OC je tradiční použití pouze CA 125 neúčinné: citlivost tohoto biomarkeru při detekci epitelového OC v časných stádiích je extrémně nízká a specificita je nedostatečná. Analýza našich výsledků ukazuje, že kombinované komplementární stanovení hladin CA 125, HE4 a ROMA významně zvyšuje diagnostický význam nádorových testů pro včasnou preklinickou detekci OC a diferenciaci benigních a maligních novotvarů dělohy..

KOMPLEXNÍ STANOVENÍ ONCOPROTEINU CA125, HE4 A ROMA INDEX PROGNÓZA

ZARSKÉHO RAKOVINY

G.M. CHIBISOVA, S.V. KHABAROV Tula State University, Medical Institute, Boldin Str., 128, Tula, 300012, Rusko

Abstraktní Článek představuje výsledky retrospektivní analytické studie provedené na základě Regionální onkologické kliniky Tula. U 1276 pacientů s různými nádory vaječníků byla senzitivita a specificita nádorových markerů Cancer Antigen 125, protein 4 lidské epididymie a riziko maligního ovariálního algoritmu hodnoceno v raných stádiích detekce maligních nádorů z dělohy. Podle výsledků pooperační patomorfologické diagnostiky byla u 64,9% žen zjištěna rakovina vaječníků - hlavní skupina s převahou serózní formy (69,5%) a 35,1% - benigní nádory (kontrolní skupina). Pacienti první skupiny byli rozděleni do 4 podskupin v závislosti na vývoji nádorového procesu. Byly analyzovány indexy citlivosti a specificity u žen s krví pouze pro jeden z výše uvedených nádorových markerů a u pacientů se komplexní studií na rakovinový antigen 125, protein 4 lidského epididýmu a riziko algoritmu maligního ovariálního karcinomu. Specifičnost pro rakovinový antigen 125 se pohybovala od 54 do 92%, což záviselo na identifikovaném stádiu choroby. Kombinovaná senzitivita proteinu 4 lidského epididymu a rakovinného antigenu 125 byla rovna 95% se specificitou 74%. V komplexní studii Cancer Antigen 125, Protein 4 lidské epididymie a riziko ovariální malignity Algoritmová senzitivita byla 96% se specificitou 76%.

Klíčová slova: rakovina vaječníků (OC), senzitivita, specificita, CA 125, HE4, ROMA index.

Žurnál nových lékařských technologií - 2018 - V. 25, č. 3 - S. 15-20

1. Axel EM Statistiky zhoubných novotvarů ženské genitální oblasti // Onko-gynekologie. 2012. č. 1. S. 18-22.

2. Antoneeva I.I., Gening T.P., Abakumova T.V. Algoritmus pro diagnostiku progresivních forem rakoviny vaječníků // Lékařská almanach. 2012. č. 4. S. 29-31.

3. Vasiliev A.N., Krasilnikov S.E., Voitsitsky V.E., Gerasimov A.V., Kulidzhanyan A.P., Baba-Yants E.V., Sisakyan V.G., Krylyshkin M..I., Afanasyeva N.A., Mansurova A.S. Oncomarkers CA 125, HE4 jako faktory predikce prognózy u pacientů s hraničními ovariálními nádory // Siberian Journal of Oncology. 2015. č. 4. S. 39-44.

4. Gerfanova EV, Ashrafyan LA, Antonova IB, Aleshikova OI, Ivashina SV Screening rakoviny vaječníků: realita a vyhlídky. Přehled literatury // Gynekologie. 2015. č. 1. S. 69-75.

5. Zhordania K.I., Khokhlova S.V. Včasná rakovina vaječníků. Náš pohled na problém // Onkogynekologie. 2012. č. 1. S. 51-58.

6. Klinický a laboratorní koncept pro studium sérologických nádorových markerů a některých hormonů u pacientů s rakovinou. M.: „MNII je. P.A. Herzen ”- pobočka FSBI„ NIIRTS “Ministerstva zdravotnictví Ruska, 2016. 10 s.

7. Marshutina N.V., Solokhina M.P., Alentov I.I., Sergeeva N. S. Klinický význam biologických markerů u rakoviny vaječníků, rakoviny prostaty, rakoviny tlustého střeva a konečníku // Výzkum a praxe v medicíně. 2016.V. 3, č. 1. S. 46-57.

8. Nemaltsova E.V., Sukhina E.N., Sukhin V.S. Diagnostický význam nádorového markeru HE-4 při stadiu karcinomu vaječníků // Science and Health. 2017. č. 6. S. 28-42.

9. Sergeeva N. S. Marshutina N.V., Alentov I.I., Korneeva I.A., Novikova E.G. Sérologické markery asociované s nádorem CA 125 a HE4 u pacientů s rakovinou vaječníků // Otázky onkologie. 2013.V. 59, č. 2. P. 12-21.

10. Sergeeva N. S., Marshutina N.V. Markery spojené s nádory v screeningových programech zaměřených na aktivní detekci rakoviny vaječníků: realita, problémy a vyhlídky //

1. Axel EM. Statistika zlokachestvennykh novoo-brazovanij zhenskoj polovoj sfery [Statistiky zhoubných novotvarů ženské sexuální sféry]. Onko-ginekologiya. 2012; 1: 18-22. ruština.

2. Antoneeva II, Gening TP, Abakumova TV. Älgoritm diagnostika progressiruyushhikh forma raka yaichnikov [Algoritmus pro diagnostiku progresivních forem rakoviny vaječníků]. Meditsinskij al'manakh. 2012; 4: 29-31. ruština.

3. Vasil'ev ÄN, Krasil'nikov SE, Vojtsitskij VE, Gera-simov AV, Kulidzhanyan ÄP, Babayants EV, Sisa-kyan VG, Krylyshkin MI, Afanas'eva NA, Mansurova AS. Onkomarkery CA125, HE4 kak prediktornye prognoza u bol'nykh s pogranichnymi opukho-lyami yaichnikov [Oncomarkers CA 125, HE 4 jako prediktor prognostických faktorů u pacientů s hraničními nádory vaječníků]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2015; 4: 39-44. ruština.

4. Gerfanova EV, Ashrafyan LA, Antonova IB, Äleshikova OI, Ivashina SV. Skrining raka yaichnikov: real'nost 'i perspekt. Obzor literatury [Screening rakoviny vaječníků: realita a vyhlídky. Přehled literatury]. Ginekologiya. 2015; 1: 69-75. ruština.

5. Jordania KI, Khokhlova SV. Rannij rak yaichni-kov. Nash vzglyad na problemu [Včasná rakovina vaječníků. Náš pohled na problém]. Onkoginekologiya. 2012; 1: 51-8. ruština.

6. Kliniko-laboratornaya kontseptsiya issledovaniya serologicheskikh opukholeassotsiirovannykh marke-rov i nekotorykh gormonov u onkologicheskikh bol'nykh [Klinický a laboratorní koncept studie sérologických nádorových markerů a některých hormonů u pacientů s rakovinou]. Moskevský výzkumný ústav pojmenovaný po PA Herzen-pobočka Ministerstva zdravotnictví Ruska; 2016. Rusky.

7. Marshutina NV, Solokhina MP, Alentov II, Sergeeva NS. Klinicheskaya znachimost 'biologicheskikh markov pri rake yaichnikov, rake čekatel'noj zhelezy, kolorektal'nom rake [Klinický význam biologických markerů u rakoviny vaječníků, rakoviny prostaty, kolorektálního karcinomu]. Issledovaniya i praktika v medit-sine. 2016; 3 (1): 46-57. ruština.

8. Nimalawa EV, Maltsev EV, Sukhina EN. Diagnostická ticheskaya znachimost 'opukholevogo markera NE-4 v stadirovanii raka yaichnikov [Diagnostická hodnota nádorového markeru HE-4 při stadiu rakoviny vaječníků]. Nauka i Zdravookhranenie. 2017; 6: 28-42. ruština.

9. Sergeeva NS, Marshutina NV, Alentov II, Kornee-va IÄ, Novikova EG. Serologicheskie opukholeassot-siirovannye markery C4.125 i HE4 u bol'nykh rakom yaichnikov [Sérologické nádorové markery CA 125 a HE4 u pacientů s rakovinou vaječníků]. Voprosy onkologii. 2013; 59 (2): 12-21. ruština.

10. Sergeeva NS, Marshutina NV. Opukholeassotsii-rovannye markery v skriningovykh programmakh, napravlennykh na aktivnoe vyyavlenie raka yaichni-kov: real'nost ', problemy i perspekt [Tumor-

Žurnál nových lékařských technologií - 2018 - V. 25, č. 3 - S. 15-20

Praktická onkologie. 2010.Vol. 11, No. 2. P. 110119.

11. Pokroky v diagnostice a léčbě rakoviny vaječníků. SA Farghaly (Ed.). New York.: Springer Science & Business Media, 2014,285 s.

12. Kupuje SS, Partridge E., Black A., Johnson CC, Lamerato L., Isaacs C., Reding DJ, Greenlee RT, Yokochi LA, Kessel B., Crawford ED, Church TR, Andriole GL, Weissfeld JL, Fouad MN, Chia D., O'Brien B., Ragard LR, Clapp JD, Rathmel JM Účinek screeningu na úmrtnost na rakovinu vaječníků: Randomizovaná kontrolovaná studie na karcinom prostaty, plic, kolorektálního karcinomu a ovárií (PLCO) // JAMA. 2011. Vol. 35, N 22R. 2295-2303.

13. Hertlein L., Stieber P., Kirschenhofer A., ​​Fürst S., Mayr D., Hofmann K., Krocker K., Nagel D., Lenhard M., Burges A. Lidský protein epididymis4 (HE4) in-benigní a maligní onemocnění // Clin Chem Lab Med. 2012. sv. 50, N 12. R. 2181-2188.

14. Jacobs IJ, Menon U., Ryan A., Gentry-Maharaj A., Burnell M., Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S., Benjamin E., Cruickshank D., Crump DN, Davies SK, Dawnay A., Dobbs S., Fletcher G., Ford J., Godfrey K., Gunu R., Habib M., Hallett R., Herod J., Jenkins H., Karpinskyj C., Leeson S., Lewis SJ, Liston WR, Lopes A., Mold T., Murdoch J., Oram D., Rabideau DJ, Reynolds K., Scott I., Seif MW, Sharma A., Singh N., Taylor J., Warburton F., Widschwendter M., Williamson K., Woolas R., Fallowfield L., McGuire AJ, Campbell S., Parmar M., Skates SJ Screening a mortalita ovariálního karcinomu ve Spojeném království ve společné studii screeningu rakoviny vaječníků (UKCTOCS): randomizovaná kontrolovaná studie // Lancet. 2016. Vol. 387 (10022). R. 945-956.

15. Kobayashi E., Ueda Y., Matsuzaki S., Yokoya-ma T., Kimura T., Yoshino K., Fujita M., Kimura T., Enomoto T. Biomarkery pro screening, diagnostiku a monitorování rakoviny vaječníků // Biomarkery rakoviny Epidemiol Předchozí. 2012. sv. 21, N 11. R. 1902-1912.

16. Macedo A. C, da Rosa M. I, Lumertz S., Medeiros L.R. Přesnost sérového lidského proteinu epididymis 4 při diagnostice rakoviny vaječníků: systematický přehled a metaanalýzy // Int J Gynecol Cancer. 2014. sv. 24, No. 7. R. 1222-1231.

17. Molina R., Escudero JM, Augé JM, Filella X., Foj L., Torné A., Lejarcegui J., Pahisa J. HE4 nový nádorový marker pro rakovinu vaječníků: srovnání s CA 125 a algoritmem ROMA u pacientů s gynekologická onemocnění // Tumor Biol. 2011. Vol. 32, N 6R. 1087-1095.

18. Solétormos G., Duffy MJ, Hassan SOA, Verhei-jen RHM, Tholander B., Bast RC, Gaaren -room KN, Sturgeon CM, Bonfrer JM, Petersen PH, Troonen H., Torre GC, Kulpa JK, Tuxen MK, Molina R. Klinické použití biomarkerů rakoviny u karcinomu vaječníků epitelu: aktualizované pokyny Evropské skupiny o nádorových markerech (EGTM) // Int J Gynecol Cancer. 2016. Vol. 26, N 1. R. 43-51.

Přidružené markery v screeningových programech zaměřených na aktivní detekci rakoviny vaječníků: realita, problémy a vyhlídky]. Prakticheskaya onkologiya. 2010; 11 (2): 110-9. ruština.

11. Pokroky v diagnostice a léčbě rakoviny vaječníků. SA Farghaly (Ed.) New York. Springer Science & Business Media; 2014.

12. Kupuje SS, Partridge E, Black A, Johnson CC, Lame-rato L, Isaacs C, Reding DJ, Greenlee RT, Yokochi LA, Kessel B, Crawford ED, Church TR, Andriole GL, Weissfeld JL, Fouad MN, Chia D, O'Brien B, Ragard LR, Clapp JD, Rathmel JM. Účinek screeningu na úmrtnost na rakovinu vaječníků: Randomizovaná kontrolovaná studie screeningu rakoviny prostaty, plic, kolorektálního karcinomu a ovárií (PLCO). JAMA. 2011; 35 (22): 2295-303.

13. Hertlein L, Stieber P, Kirschenhofer A, Fürst S, Mayr D, Hofmann K, Krocker K, Nagel D, Lenhard M, Burges A. Nepříjemná a maligní onemocnění lidského proteinu epididym4 (HE 4). Clin Chem Lab Med. 2012; 50 (12): 2181-8.

14. Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Kalsi JK, Amso NN, Apostolidou S, Benjamin E, Cruickshank D, Crump DN, Davies SK, Daw-nay A, Dobbs S, Fletcher G, Ford J, Godfrey K, Gunu R, Habib M, Hallett R, Herodes J, Jenkins H, Karpinskyj C, Leeson S, Lewis SJ, Liston WR, Lopes A, Forma T, Murdoch J, Oram D, Rabideau DJ, Reynolds K, Scott I, Seif MW, Sharma A, Singh N, Taylor J, Warburton F, Widschwendter M, Williamson K, Woolas R, úhorové pole L, McGuire AJ, Campbell S, Parmar M, Skates SJ. Screening rakoviny vaječníků a úmrtnost ve Spojeném království Společný test screeningu rakoviny vaječníků (UKCTOCS): randomizovaná kontrolovaná studie. Lanceta. 2016; 387 (10022): 945-56.

15. Kobayashi E, Ueda Y, Matsuzaki S, Yokoyama T, Kimura T, Yoshino K, Fujita M, Kimura T, Enomoto T. Biomarkery pro screening, diagnostiku a monitorování rakoviny vaječníků. Biomarkery rakoviny Epidemiol Předchozí. 2012; 21 (11): 1902-12.

16. Macedo AC, da Rosa MI, Lumertz S, Medeiros LR. Přesnost proteinu lidské epididymis v séru4 při diagnostice rakoviny vaječníků: systematický přehled a metaanalýzy. Int J Gynecol Cancer. 2014; 24 (7): 1222-31.

17. Molina R, Escudero JM, Augé JM, Filella X, Foj L, Torné A, Lejarcegui J, Pahisa J. HE4 nový nádorový marker pro rakovinu vaječníků: srovnání s algoritmem CA125 a ROMA u pacientů s gynekologickými chorobami. Tumor Biol. 2011; 32 (6): 1087-95.

18. Solétormos G, Duffy MJ, Hassan SOA, Verheijen RHM, Tholander B, Bast RC, Gaarenstroom KN, Sturgeon CM, Bonfrer JM, Petersen PH, Troonen H, Torre GC, Kulpa JK, Tuxen MK, Molina R. Klinické použití biomarkery rakoviny v epiteliální rakovině vaječníků: aktualizované pokyny evropské skupiny pro nádorové markery (EGTM). Int J Gynecol Cancer. 2016; 26 (1): 43-51.