Histamin

Histamin (narozený histamin) - biogenní látka tvořená v těle během dekarboxylace aminokyseliny histidinu.

Histamin. Obecné vlastnosti
Histamin - neurotransmiter nejdůležitějších biologických procesů

Histamin v lidském těle je tkáňový hormon, mediátor, který reguluje životně důležité funkce těla a hraje významnou roli v patogenezi řady bolestivých stavů. Histamin v lidském těle je v neaktivním stavu. Při úrazech, stresu, alergických reakcích se výrazně zvyšuje množství volného histaminu. Množství histaminu se zvyšuje po požití různých jedů, určitých potravin a určitých léků..

Volný histamin způsobuje křeče hladkých svalů (včetně svalů průdušek a krevních cév), expanzi kapilár a snížení krevního tlaku, stagnaci krve v kapilárách a zvýšení propustnosti jejich stěn, způsobuje otoky okolních tkání a krevní srážlivost, stimuluje uvolňování adrenalinu a zvyšuje srdeční frekvenci.

Histamin působí prostřednictvím specifických buněčných receptorů histaminu. V současné době existují tři skupiny histaminových receptorů, které jsou označeny H1, H2 a H3.

Normální obsah histaminu v krvi je 539 - 899 nmol / l.

Histamin hraje významnou roli ve fyziologii trávení. V žaludku je histamin sekretován enterochromafinem podobnými (ECL-) mukózními buňkami. Histamin je stimulátor produkce kyseliny chlorovodíkové působením na H2 receptory parietálních buněk žaludeční sliznice. Vyvinula se řada léků zvaných H a aktivně se používají při léčbě onemocnění závislých na kyselině (peptický vřed žaludku a dvanáctníku, GERD atd.)2-blokátory histaminového receptoru, které blokují účinek histaminu na parietálních buňkách, čímž se snižuje sekrece kyseliny chlorovodíkové do lumenu žaludku.

Histamin - stimulátor žaludeční sekrece v diagnostických postupech

Histamin se používá jako stimulant při diagnostických postupech k hodnocení funkčního stavu žaludku: s frakčním zněním nebo intragastrickým pH-metry. V klinické praxi používají buď jednoduchý histaminový test nebo Kayův maximální histaminový test. V prvním případě se pacientovi injikuje subkutánně 0,1% roztok dihydrochloridu histaminu v dávce 0,008-0,01 mg na 1 kg tělesné hmotnosti, ve druhém případě se na 1 kg tělesné hmotnosti podává 0,025 mg histamin dihydrochloridu. Současně je do práce zařazeno 45% a 90% parietálních buněk. Sekreční účinek histaminu začíná po 7-10 minutách, dosahuje maximálně 30-40 minut a trvá 1-1,5 hodiny. Pro snížení vedlejších účinků histaminu (expanze kapilár, zvýšená propustnost stěn krevních cév, zvýšený tón hladkých svalů průdušek) se provádí stimulace na pozadí antihistaminik: suprastin, difenhydramin nebo tavegil, které se podávají 1 ml parenterálně půl hodiny před zavedením histaminu.

Ke stimulaci žaludeční sekrece ve studiu žaludeční kyseliny produkující kyseliny se používá histamin dihydrochloridová diagnostika, 0,1% injekční roztok (vyrobený společností Biomed pojmenovaný po II Mechnikov, Moscow Region, Petrovo-Dalnee) nebo podobný lék.

Obr. pH-gram antrum a těla žaludku. Prudké zvýšení kyselosti je pozorováno po zavedení (v 45. minutě studie) histaminu (Stupin V.A., Siluyanov S.V.).

Odborné lékařské publikace zaměřené na použití histaminu jako stimulátoru žaludeční sekrece při studiu žaludeční kyselosti:
  • Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pH-metry jícnu a žaludku při nemocech horních zažívacích cest / Ed. Akademik RAMS F.I. Komarova. - M.: ID MEDPRAKTIKA-M. - 2005. - 208
  • Stupin V.A., Siluyanov S.V. Porušení sekreční funkce žaludku v peptickém vředu // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 1997. - Ne. 4. - str. 23–28.
  • Leia Yu.Ya. Měření pH žaludku. Kapitola 6. Provádění měření pH žaludku. - L.: Medicine, 1987. - 144 s.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Měření intragastrického pH v pediatrické gastroenterologii. Metodologické aspekty. Druhé vydání, revidované. - M.: RSMU. - 2001. - 20 s.
  • Dubinskaya T.K., Volova A.V., Razzhivina A.A., Nikishina E.I. Kyselinová produkce žaludku a metody jejího stanovení. Tutorial. - M.: Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, 2004, - 20 c.
  • Sablin O.A., Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Funkční diagnostika v gastroenterologii. Učební pomůcka. Petrohrad. 2002 g.

Na webových stránkách GastroScan.ru v sekci „Literatura“ je podsekce „Sekrece, trávení v GIT“, která obsahuje články pro zdravotníky k tomuto tématu..
Histamin - droga

Indikace pro použití histaminu jsou: polyartritida, revmatismus kloubů a svalů, alergická onemocnění, migréna, bolest způsobená poškozením periferních nervů.

Dávková forma: obchodní název "Histamin dihydrochlorid", dostupný (dříve k dispozici) ve formě injekčního roztoku 0,1%.

Ve Spojených státech je Ceplene registrován s účinnou látkou histamin dihydrochlorid, která je určena k léčbě akutní myeloidní leukémie.

Podle ATX je histamin dihydrochlorid zařazen do skupiny „L03 Immunostimulants“ a má kód L03AX14.

Kontraindikace při použití histaminu jako léčivého přípravku: závažné onemocnění srdce, těžká hypertenze, hypotenze nebo cévní dystonie, feochromocytom, onemocnění dýchacích cest, zejména průdušek, včetně anamnézy nekompenzované renální dysfunkce, těhotenství, kojení a dětství. FDA má kategorii histaminových účinků na plod „C“ (studie na zvířatech ukázaly, že lék má negativní dopad na plod, a těhotné ženy neměly odpovídající studie, ale potenciální přínosy spojené s užíváním tohoto léku u těhotných žen mohou jeho použití odůvodnit, navzdory stávající riziko).

Nežádoucí účinky při užívání histaminu: trvalá nebo těžká bolest hlavy, hypertenze, hypotenze, projevující se jako závratě nebo mdloby, nervozita, tachykardie, návaly nebo zarudnutí obličeje, křeče, dušnost, bronchospasmus. Při vysokých dávkách histaminu: cyanóza, rozmazané vidění, dušnost, nepříjemné pocity nebo bolest na hrudi, prudký pokles krevního tlaku, těžký průjem, těžká nauzea a zvracení, křeče v břiše nebo žaludku, příznaky podobné peptickému vředu kvůli zvýšené sekreci kyseliny, kovové chuť, otok nebo zarudnutí v místě vpichu při subkutánním podání.

Způsob aplikace histaminu a dávek: intradermálně, subkutánně nebo intramuskulárně v 0,1-0,5 ml 0,1% roztoku.

Histaminová alergie

Lidské tělo je obrovská továrna, ve které se vyrábí přesně tolik „produktu“, kolik je potřeba pro efektivní provoz. Pokud někde začíná „nadprodukce“ nebo naopak „nedostatek materiálu“, počkejte na potíže. S histaminem je to stejné: když jsou jeho molekuly produkovány rychleji, než jsou zničeny, pak se vyvine alergie na histamin (histaminóza).

Nic nezklame tolik jako přechod na zdravou stravu, ze které se jen zhoršíte. U lidí alergických na histamin to není neobvyklé.

Ano, má pravdu - zdravé střevo dává přednost fermentovaným jídlům, probiotikům a přirozenému masu (například hovězí maso krmené trávou). A to vás může opravdu cítit špatně.

Nejhorší ze všech je, že histamin působí na celé tělo a způsobuje desítky protichůdných příznaků, takže často spadá mimo zorné pole lékařů. S největší pravděpodobností vám bude řečeno, že máte „jednoduchou“ alergickou reakci nebo syndrom dráždivého tračníku.

Ale alarmující stavy, které vzniknou z ničeho, nelze přehlédnout. Bolesti hlavy, zákal mozku, chronická nosní kongesce, nadýmání, syndrom neklidných nohou. Jo, určitě - to jsou všechny příznaky přebytku histaminu.

Co je histamin v lidském těle?

Histamin je organická sloučenina, zprostředkovatel okamžitých alergických reakcí. Je produkován naším tělem a hraje důležitou roli ve správném fungování imunitního a nervového systému. Histamin je neurotransmiter. To znamená, že se podílí na přenosu signálů z mozku do jiných orgánů. Kromě toho se histamin podílí na regulaci a výrobě žaludeční šťávy, abychom mohli správně trávit jídlo.

Nesnášenlivost je však nejčastěji spojena s alergií na pyl, domácí zvířata, citrusové plody atd. Obvykle se vyskytuje s přebytkem histaminu. Další důkaz toho, jak důležité je množství látky pro normální fungování těla...

Histamin má tedy mnoho různých funkcí. To je produkováno mnoha různými receptory v těle (mimochodem, proto jsou příznaky alergií tak rozmanité).

Celkem existují čtyři typy histaminových receptorů:

H1 receptory. Lokalizováno v hladkých svalech, endotelu, centrálním nervovém systému. Odpovědný za vazodolizaci (relaxaci) stěn krevních cév, bronchospasmus a mnoho dalších různých funkcí;

H2 receptory. Jsou umístěny v parietálních buňkách žaludku, kardiomyocytech, myeloidních a lymfoidních buňkách, epitelu, buňkách CNS a buňkách mléčné žlázy. Stimulujte uvolňování žaludeční žlázy, zvyšte srdeční frekvenci a mnohem více;

H3 receptory. Jsou umístěny v centrálním a periferním nervovém systému. Potlačte uvolňování hormonů z neurotransmiterů (zodpovědných za přenos elektrických impulsů), jakož i syntézu histaminu. Cykly spánku / probuzení, chuť k jídlu atd.;

H4 receptory. Nacházejí se v kostní dřeni, žírných buňkách, granulárních leukocytech, tenkém a tlustém střevu, slezině, průdušnici, mandlí atd. Hrají roli v zánětlivých procesech těla.

Již z tohoto popisu je zřejmé, jak důležitý je histamin pro naše zdraví.

Histamin

Droga Histamin přispívá k výskytu křečů hladkých svalů (svalů krevních cév a vnitřních orgánů), expanzi kapilár (nejmenších krevních cév) a snížení krevního tlaku, zvýšení srdeční frekvence, zvýšené sekreci žaludeční šťávy.

Indikace pro použití:
Léčivo Histamin je indikováno pro polyartritidu (zánět několika kloubů), revmatismus kloubů a svalů, bolest způsobenou poškozením periferních nervů, alergická onemocnění; pro diagnostiku a experimentální studie.

Způsob aplikace:
Histamin intradermálně, subkutánně a intramuskulárně v 0,1-0,3 ml 0,1% roztoku; pro elektroforézu (perkutánní cesta podávání léčiv elektrickým proudem) - 0,1% roztok léku.

Vedlejší efekty:
Při předávkování a zvýšené citlivosti, kolaps (prudký pokles krevního tlaku), šok.

Formulář vydání:
Histamin - ampule 1 ml 0,1% roztoku v balení po 10 kusech.

Podmínky skladování:
Seznam B. Na tmavém místě.

Synonyma:
Histamin dihydrochlorid, Eramin, Ergamin, Histalgin, Histamil, Histapon, Imadil, Imido, Istal, Peremin.

Droga Histamin - složení, pokyny, kontraindikace a recenze

Co je histamin? Když slyšíte toto slovo, mnozí z vás si nejprve zapamatují alergie. A budou mít pravdu - je to histamin, který je zodpovědný za vývoj většiny alergických příznaků, jako je svědění kůže, vyrážky připomínající popálení kopřivy, a proto se nazývají „kopřivka“, jakož i útoky kýchání a výtoku z nosu, slzení. K zmírnění těchto příznaků také používají léky, které zabraňují působení histaminu - tzv. Antihistaminika. Co je histamin?

Histamin (imidazolyl-2-ethylamin) je látka patřící do skupiny biologicky aktivních aminů. Je syntetizován hlavně v buňkách zvaných „obézní“ - toto jméno je způsobeno tím, že obsahují velké množství granulí v cytoplazmě, ve které se tvoří histamin a hromadí se.

Tvorba histaminu a metabolismus

Histamin je syntetizován z aminokyseliny histidinu odstraněním oxidu uhličitého působením enzymu histidin dekarbooxylasa. V granulích tvoří histamin komplex v heparinu, v tomto stavu není aktivní. Když je aktivována žírná buňka, která se objevuje během alergických reakcí, zánětů a také pod vlivem určitých látek (tzv. Histaminolibrátory), uvolňují se histaminové granule do okolních tkání, kde se histamin, který se odštěpuje od heparinu, stává aktivním a začíná uplatňovat svůj biologický účinek..

Doba projevu účinků histaminu nepřesahuje 15 minut, což je spojeno s jeho rychlou deaktivací; štěpí se hlavně oxidací působením enzymu histaminázy za tvorby kyseliny imidazolyloctové, jakož i methylací histamin-N-methidotransferázou za vzniku 4-methylhistaminu, který se vylučuje močí. V souvislosti s rychlou destrukcí histaminu je zbytečné určovat jeho obsah v krvi pro diagnostiku alergií.

Hlavními „alergickými“ účinky histaminu je zvýšení vaskulární permeability a rozvoj tkáňového edému (vede k nazálnímu přetížení, alergickému edému kůže a kopřivky), podráždění nervových zakončení (způsobuje svědění, kýchání, kašel), kontrakce hladkého svalstva (vede k bronchospasmu)..

Histaminové receptory

Histamin působí prostřednictvím histaminových receptorů umístěných na buněčné membráně, označovaných jako H-receptory (od H-Hitaminu). V současné době byly izolovány 4 typy histaminových receptorů: H1, H2, H3 a H4.

Alergické účinky histaminu (zvýšená propustnost, redukce hladkého svalstva, podráždění nervových zakončení) jsou zprostředkovány receptory H1, proto se k léčbě alergií používají léky, které blokují jejich aktivitu, které se nazývají H1 antihistaminika. Prostřednictvím H2-receptorů stimuluje histamin žaludeční sekreci a zvyšuje kyselost žaludeční šťávy, aby potlačil, která léčiva blokující receptory H2 se používají (H2 - antihistaminika).

H1-Antihistaminika

Určeno pro symptomatickou léčbu alergií. Existují H1 antihistaminika 1. a 2. generace. První generace zahrnuje takové drogy, jako je difenhydramin, suprastin, tavegil, pipolfen, peritol. Léky jsou k dispozici jak ve formě tablet a sirupů pro orální podávání, tak ve formě injekčních roztoků a používají se ke snížení symptomů alergických onemocnění, jako je alergická rinitida (rinitida), alergická konjunktivitida, kopřivka a Quinckeho edém, alergická dermatitida, anafylaktický šok.

Antihistaminika první generace mají řadu nepříznivých vedlejších účinků, včetně ospalosti a vážně zpomalují reakční dobu, a proto jsou kontraindikovány u lidí, jejichž práce vyžaduje rychlé psychomotorické reakce a zvýšenou koncentraci pozornosti, včetně řidičů dopravy, řídících letového provozu a jiný.

Je třeba mít na paměti, že antihistaminika první generace jsou součástí mnoha proprietárních léků proti nachlazením a nachlazením, takže před jejich použitím s výše uvedenými kategoriemi je třeba se seznámit s jejich složením. Tyto vedlejší účinky antihistaminů 1. generace souvisejí s jejich schopností proniknout do centrálního nervového systému a vázat se na histaminové receptory, které se podílejí zejména na regulaci spánku a bdění, což vede k rozvoji ospalosti. Aby se zabránilo těmto vedlejším účinkům, byly vytvořeny antihistaminika, které neprocházejí hematoencefalickou bariérou a nemají hypnotický účinek..

Takové léky se nazývají antihistaminika H1 druhé generace. Mezi ně patří klarithin, zirtec, fexofenadin, erius, xizal. Tato léčiva jsou k dispozici ve formě tablet a kapek pro orální podávání. Existují také antihistaminika pro lokální použití: nosní spreje pro léčbu alergické rýmy a oční kapky pro léčbu alergické konjunktivitidy, mezi nimi azelastin (Allergodil) a olopatadin (Opatanol).

Histaminové přípravky

Histamin byl produkován ve formě dihydrochloridu histaminu (0,1% roztok v ampulích po 2 ml). Používal se jak k léčbě alergií (podávaných od 0,1 ml, postupně zvyšujících dávku na 2 ml), tak i pro hodnocení sekrece žaludku (tzv. Histaminový test). V současné době se lék pro tyto účely nepoužívá..

H-2 antihistaminika. Histamin, který působí na H2 receptory buněk žaludeční sliznice, stimuluje produkci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu jimi, což způsobuje pálení žáhy, a může také vést k rozvoji žaludečních vředů nebo dvanáctníkových vředů. Antihistaminika H2 (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) inhibují produkci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu, a proto se používají k léčbě žaludečních a dvanácterníkových vředů a také k léčbě pálení žáhy.

Histaminolibrátory

Spolu s alergickými reakcemi může být histamin uvolňován z žírných buněk a pod vlivem určitých látek zvaných histaminolibratory (uvolňování - uvolňování). Některá léčiva mají vlastnosti uvolňující histamin: rentgenové kontrastní látky obsahující jód, relaxanty svalů, antibiotika (cefotaxim, amikacin, gentamicin), opiáty, některá léčiva pro léčbu arteriální hypertenze (verapamil, alprenolol) a hemody. Látky uvolňující histamin jsou také obsaženy v řadě produktů živočišného původu: ryby, korýši, vepřové, vaječné bílé a rostlinného původu: citrusové plody, jahody, čokoláda, rajčata, špenát, ananas, ořechy.

Histamin v potravinách

Histamin je přirozeně se vyskytující biologický amin, který se vždy nachází v potravinách. Obsah v nich je obvykle malý a nemá nepříznivý účinek. V některých potravinách je však obsah histaminu zpočátku vysoký a při konzumaci ve velkém množství nebo u jedinců s vysokou citlivostí na histamin (například u alergiků) může i v malém množství vyvolat výskyt symptomů spojených s účinkem histaminu..

Mezi produkty s vysokým obsahem histaminu patří některé druhy otroků (makrela, tuňák, sledě, sardinky, čerstvé i zpracované (konzervované, uzené)); fermentované sýry; výrobky z masa (klobásy, salámy, šunky) a rostlinného původu (zelí, rajčatový kečup, špenát); ocet; vína (bílá a červená, šampaňské); pivo.

Při používání těchto léků a při konzumaci potravin s vlastnostmi uvolňujícími histamin nebo s vysokým obsahem histaminu se mohou objevit alergické reakce. Takové reakce se na rozdíl od skutečných alergií nazývají pseudoalergické.

Použití těchto přípravků lidmi s přecitlivělostí na histamin, které zahrnují pacienty s alergiemi, může vyvolat alergické příznaky. Aby nedocházelo k exacerbacím nemoci, vylučují tyto produkty svou stravu..

Spolu s přirozeným obsahem histaminu se může tvořit v potravinářských výrobcích, zejména v rybách, v důsledku dekarboxylace histidinu, způsobené enzymy, které znečišťují jejich mikroflóru, zejména Escherichia coli, Salmonella, streptokoky, laktobacily a další, které se obvykle vyskytují v procesu narušení chlazeného skladování. druhy ryb, jako je tuňák, makrela, což vede k hromadění histaminu v produktech na toxickou úroveň. Pro stanovení bezpečnosti potravin se stanoví hladina histaminu, jejíž maximální koncentrace je stanovena na 100 mg / kg.

Co znamená histamin?

Histamin je organický, tj. pocházející z živých organismů, sloučenina mající ve své struktuře aminoskupiny, tj. biogenní amin. V těle histamin plní mnoho důležitých funkcí, o kterých dále. Nadbytek histaminu vede k různým patologickým reakcím. Odkud pochází přebytek histaminu a jak se s ním vypořádat?

Zdroje histaminu

  • Histamin se v těle syntetizuje z aminokyseliny histidin: Tento histamin se nazývá endogenní.
  • Histamin lze požít s jídlem. V tomto případě se nazývá exogenní.
  • Histamin je syntetizován střevní mikroflórou a může být absorbován do krve z trávicího traktu. Při dysbióze mohou bakterie produkovat příliš velké množství histaminu, což způsobuje pseudoalergické reakce.

Bylo zjištěno, že endogenní histamin je mnohem aktivnější než exogenní.

Syntéza histaminu

V těle se pod vlivem histidinkarboxylázy za účasti vitamínu B-6 (pyridoxalfosfát) karboxylový zbytek odštěpuje od histidinu, takže se aminokyselina změní na amin.

  1. V gastrointestinálním traktu v buňkách glandulárního epitelu, kde je histidin dodávaný s potravou přeměněn na histamin.
  2. Ve žírných buňkách (labrocytech) pojivové tkáně, jakož i v jiných orgánech. Zvláště mnoho žírných buněk je na místech možného poškození: sliznice dýchacích cest (nos, průdušnice, průdušky), výstelka epitelu krevních cév. Syntéza histaminu se zrychlila v játrech a slezině.
  3. U bílých krvinek - bazofilů a eozinofilů

Produkovaný histamin je buď uložen v granulích žírných buněk nebo bílých krvinek, nebo je rychle zničen enzymy. V případě nerovnováhy, kdy histamin nemá čas se rozpadat, se volný histamin chová jako bandita, způsobující pogromy v těle, nazývané pseudoalergické reakce.

Mechanismus účinku histaminu

Histamin působí vazbou na specifické histaminové receptory, které jsou označeny H1, H2, H3, H4. Aminová hlava histaminu interaguje s kyselinou asparagovou, která je umístěna uvnitř buněčné membrány receptoru, a spouští kaskádu intracelulárních reakcí, které se projevují v určitých biologických účincích.

Histaminové receptory

  • Receptory H1 jsou umístěny na povrchu membrán nervových buněk, buněk hladkého svalstva dýchacích cest a krevních cév, epiteliálních a endoteliálních buněk (kožní buňky a výstelka krevních cév), bílých krvinek zodpovědných za neutralizaci cizích látek

Jejich aktivace histaminem způsobuje vnější projevy alergií a bronchiálního astmatu: bronchospasmus s obtížným dýcháním, křeč hladkých svalů střeva s bolestí a hojným průjmem, zvýšení vaskulární propustnosti, což vede k otoku. Zvýšená produkce zánětlivých mediátorů - prostaglandinů, které poškozují pokožku, což vede k vyrážkám (kopřivce) kůže s zarudnutím, svěděním a odmítnutím povrchové vrstvy kůže.

Receptory umístěné v nervových buňkách jsou zodpovědné za celkovou aktivaci mozkových buněk, histamin zahrnuje probuzený režim.

Léky, které blokují účinek histaminu na receptory H1, se v medicíně používají k inhibici alergických reakcí. Jedná se o difenhydramin, diazolin, suprastin. Protože blokují receptory umístěné v mozku spolu s dalšími H1 receptory, je vedlejším účinkem těchto látek pocit ospalosti..

  • H2 receptory jsou obsaženy v membránách parietálních buněk žaludku - těch buňkách, které produkují kyselinu chlorovodíkovou. Aktivace těchto receptorů vede ke zvýšené kyselosti žaludeční šťávy. Tyto receptory se účastní trávení potravy..

Existují farmakologická léčiva, která selektivně blokují H2 histaminové receptory. Jsou to cimetidin, famotidin, roxatidin atd. Používají se při léčbě žaludečních vředů, protože inhibují produkci kyseliny chlorovodíkové..

Kromě ovlivnění sekrece žláz žaludku, H2 receptory spouštějí sekreci v dýchacích cestách, což vyvolává alergické symptomy, jako je výtok z nosu a produkce sputa v průduškách s bronchiálním astmatem.

Kromě toho stimulace H2 receptorů ovlivňuje imunitní odpověď:

IgE je potlačen - imunitní proteiny, které zachycují cizí protein na sliznicích, inhibují migraci eosinofilů (imunitní buňky bílé krve odpovědné za alergické reakce) na místo zánětu, zvyšují inhibiční účinek T-lymfocytů.

  • Receptory H3 jsou umístěny v nervových buňkách, kde se podílejí na vedení nervového impulsu a také spouštějí uvolňování dalších neurotransmiterů: norepinefrin, dopamin, serotonin, acetylcholin. Některé antihistaminika, jako je difenhydramin, spolu s H1 receptory, působí na H3 receptory, což se projevuje obecně inhibicí centrálního nervového systému, která se projevuje ospalostí, inhibicí reakcí na vnější podněty. Neselektivní antihistaminika by proto měla být užívána s opatrností vůči osobám, jejichž činnost vyžaduje rychlé reakce, například řidičům vozidel. V současné době byla vyvinuta selektivní léčiva, která neovlivňují fungování receptorů H3, jedná se o astemizol, loratadin atd..
  • Receptory H4 se nacházejí v bílých krvinek - eozinofily a bazofily. Jejich aktivace vyvolává imunitní odpověď.

Biologická role histaminu

Histamin souvisí s 23 fyziologickými funkcemi, protože jde o vysoce aktivní chemickou látku, která snadno reaguje.

Hlavní funkce histaminu jsou:

  • Regulace místního zásobování krví
  • Histamin - mediátor zánětu.
  • Regulace kyselosti žaludeční šťávy
  • Nervová regulace
  • Další funkce

Regulace místního zásobování krví

Histamin reguluje lokální přísun krve do orgánů a tkání. Při intenzivní práci, například ve svalech, dochází k nedostatku kyslíku. V odezvě na lokální hypoxii tkáně se uvolňuje histamin, což způsobuje expanzi kapilár, zvyšuje průtok krve a tím také zvyšuje průtok kyslíku..

Histamin a alergie

Histamin je hlavním mediátorem zánětu. Tato funkce je spojena s její účastí na alergických reakcích.

Je obsažen ve vázané formě v granulích žírných buněk pojivové tkáně a bazofilů a eozinofilů - bílých krvinek. Alergická reakce je reakce imunitní odpovědi na invazi cizího proteinu nazývaného antigen. Pokud tento protein již vstoupil do těla, imunologické paměťové buňky o něm uložily informace a přenesly jej na speciální proteiny - imunoglobuliny E (IgE), které se nazývají protilátky. Protilátky mají vlastnost specificity: rozpoznávají a reagují pouze na své antigeny..

Když je protein - antigen znovu zaveden do těla, jsou rozpoznávány imunoglobulinovými protilátkami, které byly tímto proteinem dříve senzibilizovány. Imunoglobuliny - protilátky se vážou na proteinový antigen a vytvářejí imunologický komplex a celý tento komplex se váže na membrány žírných buněk a / nebo bazofilů. Žírné buňky a / nebo bazofily na to reagují uvolňováním histaminu z granulí do mezibuněčného média. Spolu s histaminem se z buňky objevují další zánětlivé mediátory: leukotrieny a prostaglandiny. Společně poskytují obrázek alergického zánětu, který se projevuje různými způsoby v závislosti na primární senzibilizaci..

  • Na straně kůže: svědění, zarudnutí, otok (receptory H1)
  • Respirační trakt: kontrakce hladkého svalstva (receptory H1 a H2), edém sliznic (receptory H1), zvýšená produkce hlenu (receptory H1 a H2), snížená clearance plicních krevních cév (receptory H2). Projevuje se to pocitem udusení, nedostatku kyslíku, kašle, rýmou.
  • Gastrointestinální trakt: kontrakce hladkých svalů střev (H2 receptory), která se projevuje spastickou bolestí, průjem.
  • Kardiovaskulární systém: pokles krevního tlaku (receptory H1), poruchy srdečního rytmu (H2 receptory).

Uvolňování histaminu z žírných buněk může být prováděno exocytární metodou, aniž by došlo k poškození samotné buňky nebo prasknutí buněčné membrány, což vede k současnému vstupu velkého množství histaminu a dalších zánětlivých mediátorů do krve. Výsledkem je hrozivá reakce jako anafylaktický šok s poklesem tlaku pod kritickou úroveň, křeče a zhoršená srdeční funkce. Podmínkou je život ohrožující a dokonce i pohotovostní lékařská péče ne vždy zachrání.

Při zvýšených koncentracích se histamin uvolňuje ve všech zánětlivých reakcích, které jsou spojeny s imunitou i neimunní.

Regulace kyselosti žaludeční šťávy

Enterochromafinové buňky žaludku uvolňují histamin, který prostřednictvím H2 receptorů stimuluje výstelkové (parietální) buňky. Parietální buňky začnou absorbovat vodu a oxid uhličitý z krve, které se přeměňují na kyselinu uhličitou enzymem karbonanhydrázy. Uvnitř buněk výstelky se kyselina uhličitá rozkládá na ionty vodíku a hydrogenuhličitany. Bikarbonátové ionty jsou posílány zpět do krevního řečiště a vodíkové ionty vstupují do žaludku pomocí K + H + pumpy, čímž se snižuje pH na stranu kyseliny. Transport vodíkových iontů probíhá s výdajem energie uvolněné z ATP. Když se pH žaludeční šťávy stane kyselým, uvolňování histaminu přestane.

Regulace nervového systému

V centrálním nervovém systému se histamin uvolňuje do synapsí - spojení nervových buněk mezi sebou. Histaminové neurony se nacházejí v zadním laloku hypotalamu v tuberomamárním jádru. Procesy těchto buněk se rozptýlí po celém mozku, skrze střední svazek předního mozku přecházejí do kůry mozkových hemisfér. Hlavní funkcí histaminových neuronů je udržovat mozek v bdělosti, během období relaxace / únavy, jejich aktivita klesá a během rychlé fáze spánku jsou neaktivní.

Histamin má ochranný účinek na buňky centrálního nervového systému, snižuje náchylnost k záchvatům, chrání před ischemickým poškozením a účinky stresu.

Histamin kontroluje paměťové mechanismy a pomáhá zapomenout na informace.

Reprodukční funkce

Histamin je spojen s regulací sexuální touhy. Injekce histaminu do kavernózního těla mužů s psychogenní impotencí obnovila erekci u 74% z nich. Bylo zjištěno, že antagonisté H2 receptorů, které se obvykle užívají při léčbě peptického vředu za účelem snížení kyselosti žaludeční šťávy, způsobují ztrátu libida a erektilní dysfunkce.

Zničení histaminu

Histamin uvolněný do mezibuněčného prostoru po spojení s receptory je částečně zničen, ale z velké části se vrací zpět do žírných buněk, hromadí se v granulích, odkud může být znovu uvolněn působením aktivačních faktorů.

K destrukci histaminu dochází působením dvou hlavních enzymů: methyltransferázy a diaminoxidázy (histaminázy).

Pod vlivem methyltransferázy v přítomnosti S-adenosylmethioninu (SAM) je histamin přeměněn na methylhistamin.

Tato reakce se vyskytuje hlavně v centrálním nervovém systému, střevní sliznici, játrech a žírných buňkách (žírné buňky, žírné buňky). Výsledný methylhistamin se může akumulovat ve žírných buňkách a po jejich ukončení interagovat s histaminovými H1 receptory, což má stejné účinky..

Histamináza přeměňuje histamin na kyselinu imidazoleactovou. Toto je hlavní reakce inaktivace histaminu, která se vyskytuje ve tkáních střev, jater, ledvin, kůže, brzlíku (brzlíku), eosinofilů a neutrofilů.

Histamin se může vázat na určité proteinové frakce krve, což inhibuje nadměrnou interakci volného histaminu se specifickými receptory.

Malé množství histaminu se vylučuje nezměněné močí.

Pseudoalergické reakce

Pseudoalergické reakce se u vnějších projevů neliší od skutečných alergií, ale nemají imunologický charakter, tj. nespecifický. Při pseudoalergických reakcích neexistuje primární látka, antigen, s nímž by se protein-protilátka váže na imunologický komplex. Alergické testy na pseudoalergické reakce nic neodhalí, protože důvodem pro pseudoalergickou reakci není proniknutí cizí látky do těla, ale nesnášenlivost těla na histamin. Nesnášenlivost nastává, když existuje nerovnováha mezi histaminem, který je požíván potravou a uvolňován z buněk, a je deaktivován svými enzymy. Pseudoalergické reakce se ve svých projevech neliší od alergických reakcí. Mohou to být kožní léze (kopřivka), křeče dýchacích cest, nosní kongesce, průjem, hypotenze (snížení krevního tlaku), arytmie.

Histamin: co je tato látka, její role a funkce

Histamin je látka biologického původu, která je přítomna v těle každého člověka. Histamin stimuluje buňky k ochraně v důsledku expozice různým faktorům. Histamin je přítomen téměř ve všech tělesných buňkách..

Univerzálnímu regulátoru mnoha životně důležitých funkcí - histaminu - se stále nevěnuje dostatečná pozornost, i když do značné míry reguluje fungování centrálního nervového, kardiovaskulárního (SS), imunitního, trávicího, endokrinního systému. Nicméně někdy je histamin stále považován za mediátora alergie. Je to částečně způsobeno skutečností, že v moderním světě stále roste prevalence alergických onemocnění a používání antihistaminik zůstává v léčbě těchto pacientů prioritou. Existující názory na antihistaminika však zůstávají povrchní, protože většina moderních publikací o histaminových a drogových účincích na růst jeho obsahu byla objednána farmaceutickými společnostmi a věnuje se pouze jednomu nápravnému prostředku, který je prohlášen za účinný.

Faktory vedoucí k uvolňování histaminu mohou zahrnovat:

  • alergické reakce;
  • různé nemoci;
  • zranění
  • radiační expozice;
  • stres;
  • brát určité léky.

Histamin je látka, která se během alergických reakcí uvolňuje ve velkém množství v buňkách, takže alergici pijí antihistaminika.

Přes prokázanou účinnost antihistaminů v léčbě akutních alergických procesů se v praxi nepoužívají všechny jejich účinky, což lze vysvětlit nedostatkem holistického pohledu na roli a význam histaminu v životě těla.

To vše nutně vyžadovalo upozornit lékařskou komunitu na studium úlohy histaminu v základních fyziologických procesech a na racionální používání blokátorů receptorů, s přihlédnutím k hlavním mechanismům účinku, pleiotropním účinkům, indikacím a kontraindikacím pro použití ve specifických klinických situacích..

Historie studia histaminu

Histamin je zdaleka plně srozumitelná látka. Historie studia histaminu a jeho receptorového aparátu má více než 100 let a je založena na práci mnoha vědců a nejméně čtyř laureátů Nobelovy ceny. Poprvé byl histamin izolován z námela (Claviceps purpurea), jedovaté houby parazitů rostlin obilovin, a jeho fyziologický účinek studovala skupina vědců vedená Henrym Daleem (1874-1968), laureátem Nobelovy ceny 1936..

Histamin byl izolován ze zvířecích a lidských tkání a jeho hlavní funkce byla stanovena německým chemikem Adolfem Vindausem (Windaus Adolf, 1876-1959), nositelem Nobelovy ceny 1928 a W. Vogtem v roce 1907..

Hlavní role histaminu při výskytu alergických reakcí byla poprvé popsána v roce 1920 a experimentálně byla potvrzena až v roce 1937 spolu se syntézou prvních antihistaminik italsko-švýcarským farmakologem Danielem Bovetem, 1907–1992, nositelem Nobelovy ceny v roce 1957..

Ve 40. letech minulého století byla zahájena aktivní syntéza nových látek s antihistaminovou aktivitou, jejichž studium a použití vedlo k objevu heterogenity histaminových receptorů. Ukázalo se, že antihistaminika nebyly chemicky spojeny s histaminem, ale měly selektivní blokovací vlastnosti. Ano, silně potlačovaly histaminem indukované kontrakce viscerálních svalů, ale neovlivnily histaminem indukovanou produkci kyseliny, děložní relaxaci nebo srdeční stimulaci, vazodilataci. Při popisu různých receptorů byla velmi důležitá publikace britského farmakologa Heinze Schilda (1906-1984) v British Journal of Pharmacology v roce 1947..

V 50. letech se však hlavní úsilí vědců nezaměřovalo na studium typů receptorů, ale na studium buněčného metabolismu, funkce a lokalizace hlavních zdrojů histaminu. V této době bylo zjištěno, že ve žírných buňkách je obsaženo velké množství histaminu, že reguluje sekreci žaludku a má navíc silný vazodilatační účinek. Zbytková heterogenita byla potvrzena skotským farmakologem Jamesem Blackem (James Whyte Black, 1924-2010), který získal Nobelovu cenu v roce 1988 za objev H2 receptorů a syntézu jejich blokátorového cimetidinu (spolu se syntézou blokátorů)..

V 80. letech pokračovala aktivní studie účinků histaminu na centrální nervový systém a v roce 1987 byly popsány receptory H3, které jsou také zodpovědné za samoregulaci produkce histaminu.

Na začátku tohoto století byly izolovány receptory H4, jejichž funkce dosud nebyla plně zavedena.

Co je histamin? Jaká je jeho role v těle?

Přes tak dlouhou historii popisu a zkoumání účinků histaminu se i nadále studují, ačkoli skutečnost, že histamin je nejdůležitějším univerzálním mediátorem nejdůležitějších fyziologických a patologických procesů, již není pochyb. Volný histamin je vysoce účinná látka s vícesměrnými účinky, ale její hlavní účinky lze seskupit..

Zaprvé, histamin je neurotransmiter centrálního nervového systému, na jehož buňkách se nacházejí receptory všech čtyř typů. Zvyšuje produkci kortikotropinu v přední hypofýze a reguluje denní cyklus a termoregulaci v důsledku změn v syntéze a uvolňování dalších nervových mediátorů dopaminu, acetylcholinu, kyseliny beta-aminomáselné, glutamátu. Bylo zjištěno, že histamin zvyšuje excitabilitu a citlivost neuronů, včetně laterálního vestibulárního jádra, a aktivuje motorické reakce. Kromě toho reguluje spánek a bdění a chování. Role histaminu ve fungování nervového systému je věnována více než 11 000 publikacím v databázi PubMed, ale farmakologický účinek na tento účinek se v klinické medicíně prakticky nepoužívá..

Za druhé, histamin lze považovat za regulátor adaptace kvůli jeho účasti na produkci kortikotropinu, jakož i kvůli neurohumorální regulaci tónu hladkého svalstva v krevních cévách a orgánech. Pod vlivem adrenalinu, který se vylučuje v důsledku reflexní excitace nadledvin pod účinkem histaminu, dochází ke křečím arteriol a tachykardií, stoupá krevní tlak, hladké svaly orgánů, průdušky a průdušky jsou křečové. Další působení histaminu způsobuje expanzi kapilár a stagnaci krve v nich, což vede ke zvýšení propustnosti jejich stěn, výstupu plazmy z krevních cév, otoku okolních tkání, zesílení krve a snížení krevního tlaku. Kromě toho je histamin okamžitou silnou vazoaktivní látkou, protože ovlivňuje uvolňování aktivního vazodilatátoru oxidu dusnatého.

Za třetí, histamin je důležitou biologicky aktivní látkou jakéhokoli zánětu, který do značné míry způsobuje bolest v důsledku přímého účinku na nervové zakončení. Úloha histaminu v zánětu se však neomezuje pouze na jeho aktivaci, ale současně působí jako omezovač zánětlivé reakce. Pod vlivem histaminu je aktivována proliferace pojivové tkáně v parenchymálních orgánech, což omezuje šíření procesu zánětlivého poškození..

Za čtvrté, histamin se podílí na proliferaci a diferenciaci mnoha buněk, například na hematopoéze a embryopoéze, a je silným imunoregulátorem. Zvyšuje schopnost buněk prezentovat antigen, aktivuje B-lymfocyty a pomocníky T, stimuluje produkci interferonu-a, expresi buněčných adhezních molekul eosinofilů a neutrofilů.

Za páté, histamin poskytuje vznik a vývoj alergických reakcí, což je nejznámější účinek histaminu, kterému je v databázi RubMed věnováno více než 22 000 zdrojů. Ve skutečnosti se tento účinek projevuje v přítomnosti nadbytku histaminu a je způsoben zejména narušením neuroendokrinních interakcí a tónem hladkých svalů krevních cév a orgánů. Alergické reakce, ke kterým dochází v důsledku uvolňování histaminu v tkáních těla bez imunitní složky, se také rozlišují, avšak jejich rozlišení od skutečně alergických je velmi obtížné, protože klinické projevy jsou téměř totožné.

Neméně důležitá je účast histaminu na regulaci sekrece žláz, způsobuje aktivaci sekrece trávicích a vylučovacích žláz, která se projevuje zejména zvýšenou sekrecí žaludeční šťávy. Histamin také ovlivňuje aktivitu SS systému, kde jsou nalezeny receptory pro všechny čtyři typy umístěné nerovnoměrně, jejichž aktivace a potlačení způsobují komplexní, někdy opačné účinky.

Kardiostimulační účinek histaminu je znám již od prvního popisu - asi 100 let. Podle vědců je histaminový receptorový systém v srdci budován podobně jako adrenergní. Role histaminové regulace aktivity SS systému je však méně vlivná než adrenergní, a proto je méně studovaná. Je popsáno, že histamin má pozitivní inotropní a chronotropní účinek (H2 receptory), v komorách stimuluje adenylátcyklázu (H2), způsobuje koronární vazodilataci (H2) nebo vazokonstrikci (H1), inhibuje uvolňování katecholaminů ze sympatických srdečních neuronů (H3 a H4), snižuje pravděpodobnost reperfuzních arytmií. To znamená, že účinky stimulace H2 receptorů odpovídají β-adrenergním a H1 receptory odpovídají adrenergním.

Poměrně dávno (1910) byl popsán arytmogenní účinek histaminu, který je také způsoben několika mechanismy: zpomalením AV vedení indukovaným H1, zvýšením aktivity sinusových uzlů indukovanou H2 a excitabilitou komor. Kromě toho má nepřímý arytmogenní účinek histaminu způsobený ischemií v důsledku histaminem vyvolaného koronárního vazospazmu patogenetickou hodnotu. Vědci se domnívají, že postprandiální angina může být způsobena právě působením histaminu, protože je potlačena blokátory H2-receptorů.

Vliv histaminu na systém SS je také důsledkem jeho vazoaktivní složky. Histamin tedy zvyšuje permeabilitu vaskulární stěny destrukcí endoteliální bariéry a reguluje uvolňování aktivního vazodilatátoru oxidu dusnatého endoteliálními buňkami. Má se za to, že křeče koronárních tepen a pomalá relaxace jsou spojeny s H1 a H2 receptory vaskulárního hladkého svalstva, s H1 antagonisty inhibujícími rychle relaxační složku a H2 blokátory pomalé složky a současné podávání obou těchto antagonistů uvolňuje relaxaci způsobenou aminy. Histamin je tedy univerzálním regulátorem téměř všech životně důležitých procesů.

Základní mediátor a regulační funkce histaminu

Histamin je univerzální regulátor. Je zřejmé, že takový silný regulátor nemůže cirkulovat ve volném stavu ve významném množství. Histamin v těle je v neaktivním vázaném stavu a je uložen v depu, jehož hlavní jsou krvinky, které ve skutečnosti zajišťují systematický účinek univerzálního regulátoru - krev a bazofily tkáně (žírné buňky), eosinofily a v menší míře destičky. Kromě toho se histamin nachází v buňkách plic, kůže, zažívacího traktu, ve slinných žlázách atd. V krvi a dalších tělesných tekutinách je přítomno malé množství volného histaminu. V depu je histamin lokalizován v granulích spolu s dalšími aminy (serotonin), proteázami, proteoglykany, cytokiny, odkud může být v případě potřeby rychle uvolněn v procesu degranulace.

Přesné mechanismy degranulace histaminu však dosud nejsou jasné. Tento proces je dosti komplikovaný, o čemž svědčí přítomnost žírných buněk a bazofilů všech čtyř typů. Dnes se předpokládá, že aktivace receptorů H1 a H2 vede ke vzniku nemocí iniciovaných žírnými buňkami a bazofily, zatímco receptory H4 k alergickým, zánětlivým a autoimunitním onemocněním.

Proces uvolňování histaminu z buňky může být zahájen jak specifickými imunitními, tak nespecifickými neimunními endogenními mechanismy a také řadou exogenních faktorů. Imunitní mechanismus uvolňování histaminu je spouštěn interakcí imunoglobulinů E fixovaných na bazofilech s alergenem. Neimunitní aktivátory degranulace zahrnují endogenní proteázy a další biologicky aktivní látky. Exogenními stimulanty uvolňování histaminu mohou být emoční a fyzický stres, hypoxie, trauma, záření, četné toxiny, například bakteriální.
Uvolněný histamin je rychle zničen několika způsoby, z nichž hlavní je methylace s histaminmethyltransferázou, která se provádí hlavně ve sliznici střeva a jater, v monocytech.

Druhou cestou metabolismu histaminu je oxidační deaminace diaminoxidázou (histamináza) v tkáních střeva, jater, kůže, brzlíku, placenty a také v eosinofilech a neutrofilech. K acetylaci aminoskupiny postranního řetězce histaminu také dochází při tvorbě acetyl histaminu a methylaci postranních struktur na dimethyl histamin. Přebytečné metabolity histaminu se vylučují močí.

Vzhledem k univerzálnosti regulačního působení histaminu se klinické účinky jeho účinků mohou v každém případě významně lišit, což závisí především na receptorech, na které působí. Stejně jako adrenergní systém je uvolňování významného množství histaminu doprovázeno účinkem na všechny typy receptorů s vývojem komplexních systémových klinických projevů. Klinicky se účinek mírného množství histaminu projevuje svěděním kůže, bolestí (podráždění nervových zakončení), edémem (vazodilatace a zvýšenou permeabilitou cév), hyperémií (vazodilatací), hypotenzí (vazodilatací), tachykardií a zpomalením AV vedení (parasympatická aktivace). Každý z těchto účinků se může projevovat různými silami a v libovolných kombinacích, což diagnózu velmi komplikuje. Další zvýšení množství histaminu v oběhu může způsobit již protichůdné účinky: koronární vazospazmus, arytmie, šok. Klinický obraz alergického klinického obrazu, včetně drogy, se projevuje více projevy účinků histaminu.

Nadměrná akumulace histaminu v tkáních a tekutinách je popsána v různých klinických podmínkách:

  1. Alergické stavy (atopický bronchiální astma, kopřivka, alergická dermatitida, Quinckeho edém, alergická rinosinusitida, senná rýma, alergie na léky, potravinová alergie) u pacientů s alergií na léky; hladina histaminu v krvi se může zvýšit až na 10 μmol / l;
  2. Chronická myeloidní leukémie, jejíž typický projev je eosinofilní a bazofilní asociace; hladina histaminu v krvi se může zvýšit na velmi vysoké hodnoty - až 1 mg / l;
  3. Maligní mastocytom;
  4. Revmatoidní artritida;
  5. Infarkt myokardu (v prvních 3 až 6 dnech);
  6. Jaterní léze (hepatitida, cirhóza), u kterých může být zvýšení obsahu histaminu spojeno s výskytem žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů;
  7. Toxikóza těhotných žen.

Mnohočetné systémové a lokální účinky histaminu nebyly plně studovány, nejsou dostatečně využívány v klinické praxi a vyžadují systematizaci. Histamin je univerzálním regulátorem téměř všech životně důležitých procesů v těle, protože působí jako:

  • centrální neurotransmiter;
  • adaptogen, vazoregulátor;
  • biologicky aktivní látka zánětu;
  • účastník embryogeneze a hematopoézy;
  • imunoregulátor a alergická reakční látka;
  • aktivátor sekrece trávicí a vylučovací žlázy;
  • srdeční inotrop a chronotrop.

Co poskytuje takový univerzální systémový odlišný účinek histaminu? Zaprvé je to kvůli vazbě histaminu na různé typy specifických receptorů: s H1, H2, H3- nebo H4-, které jsou proto aktivovány. Lékařské znalosti o procesech výběru histaminového receptoru pro vazbu a preferenční lokalizaci tohoto účinku však stále chybí a dostupná vědecká fakta o receptorovém aparátu působení histaminu vyžadují systematizaci.

Studie receptorů začala aktivně až ve 40. letech 20. století, kdy byla objevena selektivita působení nově syntetizovaných antihistaminů, která buď potlačila histaminem indukovanou redukci v buňkách viscerálních svalů, nebo izolovaná ovlivňovala produkci kyseliny vyvolané histaminem, relaxaci dělohy nebo srdeční stimulaci. Pro studium funkce různých receptorů měla velký význam práce britského farmakologa Heinze Otta Shilda (1906-1984) a skotského vědce Jamese Blacka (James Whyte Black, 1924-2010), který obdržel Nobelovu cenu v roce 1988 za objev H2 receptorů a syntézu jejich blokátorů. cimetidin. V roce 1987 byly popsány receptory H3 a na začátku tohoto století receptory H4, jejichž funkce dosud nebyla plně zavedena.

Dnes jsou tedy popsány 4 typy receptorů, jejichž přítomnost v různých počtech na různých buňkách způsobuje systémový univerzální účinek histaminu jako univerzálního regulátoru všech životně důležitých procesů.

Histaminové receptory všech typů v buňkách, jako jsou adrenergní receptory, patří k receptorům spojeným s G-proteiny (GPCR). V posledních letech se díky nejnovějším technologiím objevily důkazy, že receptory H1, H2, H3 a pravděpodobně i H4 receptory rodiny GPC jsou aktivní struktury a mají takzvanou konstitutivní (spontánní) aktivitu receptoru, bez ohledu na přítomnost připojeného aktivátoru (histaminu) nebo jeho blokátor. To znamená, že oni sami neustále hrají aktivní regulační roli v intracelulárních procesech a spojení těchto buněk s ostatními. Nejstudovanější jsou samozřejmě receptory H1 a H2.

Receptory H1 jsou kódovány na 3. chromozomu a jsou spojeny s proteinem Gq / 11. Stimulace jejich histaminu vede ke zvýšené buněčné funkci v důsledku zvýšených hladin cyklického guaninmonofosfátu a aktivaci fosfolipáz A2, D, C a transkripčního jaderného faktoru kB (NF-kB). Významný počet receptorů H1 byl nalezen na hladkých svalech průdušek, střev, tepen, žil, kapilár, kardiomyocytů a neuronů centrálního nervového systému. Klinicky je jejich stimulace zaznamenána v přítomnosti významného množství histaminu v krvi a projevuje se bronchospasmem, zvýšenou vaskulární permeabilitou pro plazmu (edém) a svěděním. Aktivace H1 receptorů lokalizovaných na myokardiocytech způsobuje zpomalení AV vedení.

Charakterizace receptorů a účinky jejich stimulace

H1 receptor

Převládající lokalizace: hladké svaly průdušek, střeva, cévy, žíly, kapiláry, srdce, neurony CNS.

Mechanismus účinku: aktivace fosfolipáz A2, D, C, transkripce jaderného faktoru kB a zvýšení hladiny cyklického guaninmonofosfátu.

Stimulační účinek: bronchospasmus, zvýšená vaskulární permeabilita pro plazmu, svědění kůže.

H2 receptor

Převládající lokalizace: parietální buňky žaludeční sliznice, hladké svaly tepen, neurony centrálního nervového systému, myokardiální buňky, myometrium, žírné buňky, bazofily a neutrofilní leukocyty, T-lymfocyty, adipocyty.

Mechanismus účinku: zvýšené hladiny cyklického adenosinmonofosfátu, inhibice chemotaxe krvinek a uvolňování enzymů z nich, včetně histaminu.

Stimulační účinek: zvýšená sekrece kyseliny chlorovodíkové v parietálních buňkách žaludku a sekrece v dýchacích cestách.

H3 receptor

Převládající lokalizace: neurony CNS, presynaptické zakončení nervových zakončení; buňky SS, trávicí, dýchací systém.

Mechanismus účinku: aktivace receptorů H3 je doprovázena modulací syntézy a uvolňování dopaminu, acetylcholinu, kyseliny aminomáselné, glutamátu.

Stimulační účinek: některé z nich modulují uvolňování vlastního histaminu (autoreceptory P3).

James Black objev struktury H2 receptorů a syntéza jejich blokátorů byla založena na myšlence vztahu mezi gastrinem a histaminem. Oba jsou silnými stimulanty tvorby kyselin a oba jsou syntetizováni v žaludeční sliznici. Více F.C. Macintosh v roce 1938 navrhl, že je to konečný stimulátor žaludeční sekrece v případě podráždění nervu vagus, a C.F. Code (1965), E. Rosengren a G. S. Kahlson (1972) rozšířil tuto myšlenku na gastrin. V roce 1964 byl J. Black přesvědčen, že histamin má své vlastní receptory pro vliv na žaludeční sekreci, a proto je možné najít a syntetizovat nový typ chemické látky - selektivní antagonisty histaminu. V roce 1972 syntetizoval burimamid, první antagonista H2 receptorů, který experimentálně nepůsobil na vazodilataci indukovanou histaminem, ale u zdravých dobrovolníků to vedlo k kožním vyrážkám a vazodilatační vazodilataci, to znamená, že byl spojen s oběma typy receptorů, což vědcům překvapilo..

Histaminové H2 receptory jsou spojeny s Gs proteinem, který se nachází hlavně na parietálních buňkách žaludeční sliznice, neuronech centrálního nervového systému, na svalových buňkách tepen, srdce, myometria, tukové tkáně, žírných buněk, bazofilních a neutrofilních leukocytů, T-lymfocytů. Jejich aktivace histaminem je doprovázena zvýšením hladiny cyklického adenosin monofosfátu v buňce, způsobuje zvýšení sekreční aktivity buněk, jejich chemotaxi a uvolňování biologicky aktivních látek, včetně samotného histaminu, což spouští aktivační kaskádu dalších receptorů.

Aktivace histaminových H2 receptorů se klinicky projevuje zvýšením sekrece kyseliny chlorovodíkové v parietálních buňkách žaludku a sliznicemi - v pohárkových buňkách průdušek, zesílením chemotaxe neutrofilů a bazofilů a jejich produkcí biologicky aktivních regulačních látek. Kromě toho se receptory histaminu H2 podílejí na regulaci uvolňování oxidu dusnatého vaskulárním endotelem, tj. Ve vazodilatačních / zúžených procesech. Aktivace těchto receptorů na kardiomyocytech způsobuje zvýšení srdeční frekvence. Je důležité, aby H2-histaminové receptory v srdečních buňkách měly mnoho společných vlastností s adrenoreceptory, které také patří do GPCR, proto jejich stimulace způsobuje pozitivní inotropní a chronotropní účinky, podobné výsledku aktivace adrenergních receptorů.

H3 receptory jsou spojeny s Gi proteinem. Na rozdíl od H2 receptorů není hlavním mechanismem jejich působení stimulace, ale inhibice produkce cyklického adenosin monofosfátu. Receptory H3 jsou umístěny hlavně na neuronech centrálního nervového systému, zejména v zadní hypotalamu, v presynaptických terminálech nervových zakončení, kde jejich aktivace snižuje nebo omezuje primárně nadměrný adrenergní účinek, stejně jako jeho vlastní aktivaci histaminu.

Také významné množství histaminových H3 receptorů je lokalizováno na buňkách SS systému (ovlivňuje regulaci vaskulárního tónu), horních cest dýchacích (kde má protizánětlivý účinek), trávicí soustavě (kde naopak inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové parietální buňky). To znamená, že účinky stimulace receptorů H3 jsou převážně opačné než účinky aktivace receptorů H1 a H2. Část receptorů H3 moduluje uvolňování vlastního histaminu (autoreceptory P3).

Aktivace receptorů H3 je tedy doprovázena: inhibicí uvolňování histaminu; modulace syntézy nebo uvolňování jiných mediátorů CNS (dopamin, acetylcholin, kyselina aminomáselná, glutamin, serotonin, norepinefrin); regulace tónu sympatického nervového systému.

Velký fyziologický klinický význam mají receptory H3 myokardu a krevních cév. Ukázalo se, že aktivované receptory H3 na nervových zakončeních v myokardu snižují produkci norepinefrinu v ischemických oblastech, a tím mohou zabránit rozvoji reperfuzních arytmií. H3 receptory endoteliálních buněk se také podílejí na uvolňování oxidu dusnatého, což je silný vazodilatátor.

H4 receptor

Receptory histaminu H4 jsou méně studovány, i když jsou nejpodobnější receptorům H3 a jsou také spojeny s proteinem Gi, proto mají společné aktivátory (histamin) a blokátory. H4 receptory se nacházejí na mnoha různých buňkách těla, zejména ve střevech, slezině, brzlíku, ale nejvíce převládají na hematopoetických buňkách - imunokompetentní T-lymfocyty, eozinofily, neutrofily - které zprostředkovávají jejich chemotaxi. Mechanismy jejich působení jsou nadále studovány, ačkoli je známo, že ovlivňují hlavně změnou intracelulárního obsahu vápníku. H4 receptory spolu s H2 receptory se podílejí na tvorbě interleukinu-16 lymfocyty, jejichž uvolňování vede k přetrvávání aseptického zánětu. Proto se nyní H4-receptory pro histamin považují za terapeutické cíle u řady zánětlivých, revmatických a alergických onemocnění.

Hlavní mechanismy působení histaminu jsou zprostředkovány aktivací čtyř různých typů receptorů (H1, H2, H3, H4), které působí změnou intracelulární koncentrace iontů vápníku, proteinové kinázy C, fosfolipázy A, C, D, cyklického guaninmonofosfátu nebo adenosin monofosfátu, což způsobuje aktivaci nebo potlačení hlavního funkce buněk. Volba typu histaminových receptorů do značné míry závisí na množství volného histaminu a významné fyziologické nebo klinické účinky závisí na hustotě a preferenční lokalizaci jednoho nebo druhého typu receptoru na buněčném povrchu. Znalost a pochopení mechanismů působení histaminu ve spojení s receptory otevírá nové vyhlídky na racionální farmakoterapii mnoha nemocí.

Shrneme-li všechny výše uvedené, histamin je látka, která hraje klíčovou roli v nejdůležitějších funkcích těla..