Léčba diabetes mellitus 2. typu - pomocí léků, inzulínové terapie a stravy

Diabetes mellitus 2. typu je chronická patologie, která se vyvíjí hlavně u lidí s abdominálním typem obezity. Jedná se o zákeřné onemocnění, které se neprojevuje v počátečních stádiích, později bez léčby může vést ke katastrofickým komplikacím, které mohou vést k nástupu zdravotního postižení nebo dokonce smrti. Tuto patologii nelze zcela vyléčit, ale léčba diabetes mellitus 2. typu je nezbytně nutná, abychom se naučili, jak tuto nemoc zvládat..

Léčebné metody:

1. Korekce životního stylu (dietní terapie, fyzická aktivita, vliv na stresové faktory).
2. Léková terapie (hypoglykemické tablety, injekce inzulínu).

Léčba bez drog

Navzdory skutečnosti, že existuje dostatečný počet léků snižujících cukr v různých formách, je nemožné snížit účinek změn životního stylu jako jedné z oblastí léčby diabetu 2. typu. Podívejme se blíže na to, jak napravit faktory náchylné k diabetu..

Cvičte stres

• plavání;
• mírná chůze;
• jízda na kole;
• lehká ranní cvičení atd..

Je důležité pochopit, že hlavní věc není intenzita zátěže, ale její pravidelnost. Vyčerpávající trénink není nutný pro korekci diabetu, ale sedavý životní styl nemoci nepomůže, takže spolu s endokrinologem si musíte vybrat své tempo, trvání zátěže s přihlédnutím ke všem dalším faktorům: věk, individuální tolerance zátěže a přítomnost souběžné patologie.

Pozitivní účinky z fyzické aktivity:

• vést k rychlejšímu využití glukózy v tkáni;
• zlepšit metabolismus lipoproteinů (zvýšení množství „dobrého“ cholesterolu a snížení množství triglyceridů);
• snižují viskozitu krve;
• stabilizovat myokard;
• přispět k překonání stresu;
• snižují rezistenci na inzulín.

Existují však kontraindikace k provádění snadných cvičení.

Cvičení se nedoporučuje, pokud:

• Glukóza méně než 5 mmol / l;
• Glukóza více než 14 mmol / l;
• Vysoký stupeň hypertenze nebo hypertenzní krize;
• Dekompenzace za další doprovodné nemoci.

Dietní terapie pro diabetes 2. typu

1. u osob s obezitou by denní kalorický obsah neměl překročit 1800 kcal;
2. musíte jíst jídlo často (4-6krát denně) a frakčně (v malých porcích), měla by být vyvinuta strava pro udržení relativně rovnoměrné hladiny glykémie;
3. omezit množství použité soli na 3 g celkem, tj. s ohledem na sůl obsaženou v hotových výrobcích (například sýr, chléb);
4. omezit snadno stravitelné uhlohydráty (moučné výrobky, čistý cukr, nektary a džusy) ve stravě;
5. snížit spotřebu alkoholu na 30 gramů nebo méně za den;
6. zvýšit množství potravin bohatých na vlákninu (20-40 g denně);
7. denní požadované množství proteinu je 0,8-1 g / den (vyjma patologie ledvin);
8. vitamín-minerální vyvážená výživa.

Drogová terapie

Navzdory skutečnosti, že změny životního stylu mohou významně ovlivnit průběh diabetu typu 2, jen málo pacientů se doporučení řídí po dlouhou dobu. Proto je lékařská léčba diabetu 2. typu pevně zavedena v lékařské praxi..

Podle mechanismu účinku jsou drogy rozděleny do těchto skupin:

1. stimulanty sekrece inzulínu (sulfonylmočovinové přípravky, clayidy);
2. ty, které eliminují inzulínovou rezistenci (biguanidy, thiazolidindiony);
3. kombinovaná (smíšená) akce (inkretinomimetika).

K léčbě se používají skupiny léků:

• biguanidy;
• deriváty sulfonylmočoviny;
• thiazolidindiony;
• prandiální regulátory;
• inhibitory alfa glykosidázy;
• inkretinomimetika;
• inzulínové přípravky.

Biguanides

Jediným zástupcem je metformin. Na prodej je Siofor nebo Glyukofazh.

Lék této skupiny je zaměřen na snížení odolnosti těla vůči inzulínu. Toho je dosaženo následujícími způsoby:

• tvorba glukózy z tuků, bílkovin, jakož i během rozkladu jaterního glykogenu, je snížena;
• Zvyšuje se „ukládání“ glukózy v játrech ve formě glykogenu;
• zvyšuje se citlivost tkáňových receptorů na inzulín;
• vstřebávání cukru do krve klesá;
• zvyšuje příjem glukózy orgány a tkáně.

Vedlejší účinky jsou u této skupiny zcela běžné a vše je spojeno s poruchou trávicího traktu. Do dvou týdnů však uplynou, takže musíte být trpěliví. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají příliš dlouho, měli byste se poradit s lékařem o úpravě léčby. Mezi hlavní nežádoucí účinky metforminu patří:

• nadýmání;
• nevolnost;
• průjem;
• zvracení
• kovová pachuť.

Sulfonylmočovinové přípravky

Mezi ně patří taková léčiva: glibenklamid, glurenorm, glycidon.

Vázat se na receptory beta buněk pankreatu, stimulující sekreci inzulínu.
Léky se předepisují od nejmenších dávek a během jednoho týdne se dávka zvýší na požadovanou úroveň.

Mezi hlavní nežádoucí účinky patří: riziko hypoglykémie, svědění, vyrážka, gastrointestinální nevolnost, toxicita pro játra.

Glinids

Tuto skupinu představují nateglinidové a repaglinidové přípravky..

Zvyšuje množství inzulínu uvolňovaného krví v důsledku zvýšení toku iontů vápníku do buněk slinivky břišní, což umožňuje kontrolu postrandiální glykémie, tj. Glukózy po jídle.

Thiazolidinediones (glitazony)

Zahrnujte rosiglitazon a pioglitazon.

Léky této skupiny aktivují receptory ve svalových a tukových buňkách, zvyšují jejich citlivost na inzulín, čímž přispívají k rychlému využití glukózy ve svalech, tukové tkáni a játrech.

Je třeba poznamenat, že i přes prokázanou vysokou účinnost existuje řada kontraindikací pro jejich podávání:

• chronické srdeční selhání (CHF) 3-4 stupně podle NYHA;
• zvýšení jaterních transamináz v krvi více než 3krát;
• těhotenství;
• laktace.

Inkretinomimetika

Lék v této skupině je exenatid.

Ke zvýšení sekrece inzulínu dochází pod vlivem zvýšeného příjmu glukózy v krvi, zatímco sekrece glukagonu a volných mastných kyselin je potlačena. Kromě toho se evakuace jídla ze žaludku zpomaluje a osoba pociťuje pocit sytosti déle, proto je tato skupina smíšeného typu podle mechanismu účinku.
Hlavním vedlejším účinkem je nevolnost, která trvá 1–2 týdny od začátku léčby..

Inhibitory glu-glukosidázy

Uvádí se jako jediný lék akarbózy. Nejedná se o hlavní léčbu diabetu, je však docela účinný a postrádá takové vedlejší účinky, jako je hypoglykémie, protože není absorbován do krve a neovlivňuje syntézu inzulínu..

Droga v této skupině soutěží s uhlohydráty, které přicházejí s jídlem o vazbu na enzymy zažívacího systému odpovědné za jejich rozklad. Díky tomuto mechanismu je snížena absorpční schopnost uhlohydrátů, takže po jídle nehrozí náhlý nárůst cukru.

Inzulinová terapie

Inzulinová terapie neztratila svůj význam při léčbě cukrovky typu 2, a to navzdory širokému výběru tablet snižujících cukr.

Inzulinová terapie může být rozdělena podle délky:

na začátku léčby:

• od začátku diagnózy;
• v důsledku progrese onemocnění (obvykle po 5-10 letech);

podle typu ošetření:

• pouze inzulinová terapie;
• kombinovaná léčba (tablety + inzulín).

Indikace pro podávání inzulínu jsou následující:

1. těžký nedostatek inzulínu (progresivní hubnutí, rozvoj ketoacidózy);
2. Hladina glukózy v krvi nalačno více než 15 mmol / l, bez ohledu na tělesnou hmotnost pacienta nebo více než 7,8 mmol / l s BMI nižší než 25 kg / m2;
3. Pokud je léčba tabletami a dietou neúčinná (dlouhodobá glukóza nalačno je zaznamenána nad 7,8 mmol / l);
4. Glykovaný hemoglobin více než 9%;
5. Těhotenství;
6. Operace;
7. Doprovodná infekční onemocnění (zejména bakteriální);
8. Vývoj komplikací (mozkový infarkt, infarkt myokardu).

• Pokud je glykovaný hemoglobin 6,5-7,5%, pak je předepsána monoterapie (nejčastěji začíná metforminem). Tento ukazatel je monitorován po šesti měsících..
• Pokud se rovná 7,6 - 9%, je vhodné okamžitě předepsat 2 léky nebo léky smíšeného účinku, analýza je monitorována po šesti měsících.
• Je-li hba1c vyšší než 9%, je nutné přistoupit k inzulínové terapii a po 6 měsících je rozhodnuto o další taktice řízení:

- pokud pokles HbA1C o 1,5% nebo více, převede se na tablety;
- snížení HbA1C o méně než 1,5% při pokračující inzulínové terapii.

Shrnutí závěru

Představujeme vaši pozornost léčbě diabetu ve čtyřech úrovních:

1 nízkokalorická dieta.
2 úrovně + fyzická aktivita.
Léky snižující hladinu cukru 3 ve formě tablet.
Úroveň 4 + inzulinová terapie.

Hodně záleží na samotném pacientovi, protože lékař koriguje léčbu každých 6 měsíců, zbytek času pacient převezme kontrolu nad nemocí. Proto je velmi důležité zodpovědně zacházet s diabetem 2. typu a poté se nebudete muset uchýlit k inzulínové terapii a obávat se, že se vyvinou život ohrožující a deaktivující cukrovky..

Kombinovaná terapie s perorálními hypoglykemickými látkami při léčbě diabetu 2. typu

Diabetes mellitus 2. typu (DM) je chronické, progresivní onemocnění, které je založeno na periferní inzulínové rezistenci a snížené sekreci inzulínu. S diabetem typu 2, rezistencí vůči svalu, tukové tkáni a tkáni jater

Diabetes mellitus 2. typu (DM) je chronické, progresivní onemocnění, které je založeno na periferní inzulínové rezistenci a snížené sekreci inzulínu. S diabetem typu 2 jsou svalové, tukové a jaterní tkáně rezistentní na inzulín.

Rezistence na inzulín ve svalové tkáni je nejčasnější a možná geneticky určená vada, která je daleko před klinickým projevem diabetu typu 2. Syntéza svalového glykogenu hraje klíčovou roli při absorpci glukózy závislé na inzulínu při normálním i diabetickém typu 2. Poškozená syntéza glykogenu je však sekundární k poruchám v transportu glukózy a fosforylaci..

Porušení účinku inzulínu v játrech je charakterizováno neexistencí jeho inhibičního účinku na glukoneogenezní procesy, poklesem glykogenové syntézy v játrech a aktivací glykogenolytických procesů, což vede ke zvýšení produkce glukózy v játrech (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988)..

Další vazbou, která hraje významnou roli ve vývoji hyperglykémie, je rezistence tukové tkáně na působení inzulínu, konkrétně rezistence na antilipolytický účinek inzulínu. Neschopnost inzulínu inhibovat oxidaci lipidů vede k uvolňování velkého množství volných mastných kyselin (FFA). Zvýšení hladin FFA inhibuje transport a fosforylaci glukózy a snižuje oxidaci glukózy a syntézu svalového glykogenu (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Stav inzulínové rezistence a vysoké riziko vzniku diabetu typu 2 jsou charakteristické pro jedince s viscerální spíše než periferní distribucí tukové tkáně. Je to způsobeno biochemickými charakteristikami viscerální tukové tkáně: slabě reaguje na antilipolytický účinek inzulínu. Ve viscerální tukové tkáni bylo pozorováno zvýšení syntézy faktoru nádorové nekrózy, což snižuje aktivitu tyrosinkinázy inzulínového receptoru a fosforylaci proteinů substrátu inzulínového receptoru. Hypertrofie adipocytů v abdominálním typu obezity vede ke změně konformace molekuly inzulínového receptoru a narušení jeho vazby na inzulín.

Inzulinová rezistence je nedostatečná biologická odpověď buněk na působení inzulínu s dostatečnou koncentrací v krvi. Tkáňová inzulínová rezistence se objevuje dlouho před rozvojem diabetu a je ovlivněna genetickými a environmentálními faktory (životní styl, strava).

Dokud jsou pankreatické β-buňky schopné produkovat dostatek inzulínu, aby kompenzovaly tyto defekty a udržovaly stav hyperinzulinémie, nebude hyperglykémie chybět. Když se však zásoby β-buněk vyčerpají, objeví se stav relativního nedostatku inzulínu, který se projevuje zvýšením hladiny glukózy v krvi a projevem diabetu. Jak ukazují výsledky studií (Levy et al., 1998), u pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou pouze na dietě, dochází 5-7 let po nástupu onemocnění k významnému poklesu funkce β-buněk, zatímco tkáňová citlivost na inzulín je prakticky mění se. Mechanismus postupného snižování funkce β-buněk není zcela objasněn. Řada studií naznačuje, že snížení regenerace β-buněk a zvýšení frekvence apoptózy jsou důsledkem geneticky podmíněných poruch. Pravděpodobně nadměrná sekrece inzulínu v časném období onemocnění přispívá k smrti β-buněk nebo současné nadměrná sekrece amylinu (amyloidový polypeptid syntetizovaný proinzulinem) může vést k ostrůvkové amyloidóze..

U diabetu 2. typu jsou pozorovány následující poruchy sekrece inzulínu:

• ztráta nebo významné snížení v první fázi glukózou indukované sekrece inzulínu;
• snížená nebo nedostatečná stimulace sekrece inzulínu;
• narušení pulsní sekrece inzulínu (normální jsou pravidelné fluktuace bazálního inzulínu s periody 9-14 minut);
• zvýšená sekrece proinzulinu;
• reverzibilní pokles sekrece inzulínu v důsledku glukózy a lipotoxicity.

Taktika léčby diabetu typu 2 by měla být zaměřena na normalizaci patogenetických procesů, které jsou základem onemocnění, tj. Na snížení rezistence na inzulín a zlepšení funkce β-buněk..

Obecné trendy v léčbě diabetu:

• časná diagnóza (ve fázi snížené tolerance glukózy);
• agresivní léčebná taktika zaměřená na včasné dosažení cílových hodnot glykémie;
• primární použití kombinované terapie;
• aktivní inzulínová terapie k dosažení kompenzace metabolismu uhlohydrátů.

Moderní kritéria pro kompenzaci diabetu typu 2, navržená Evropským regionem pro mezinárodní diabetickou federaci v roce 2005, naznačují glykémii nalačno pod 6,0 ​​mmol / la 2 hodiny po jídle pod 8 mmol / l, glykovaný hemoglobin HbA1c pod 6,5%, normolipidémie, krevní tlak pod 140/90 mm RT. Art., Index tělesné hmotnosti nižší než 25 kg / m 2. Výsledky UKPDS nám umožnily dospět k závěru, že riziko vývoje a progrese komplikací diabetu typu 2 a prognóza onemocnění jsou přímo závislé na kvalitě glykemické kontroly a hladině HbA1c (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000)..

V současné době existují nefarmakologické a farmakologické metody pro korekci inzulínové rezistence. Mezi nefarmakologické metody patří nízkokalorická dieta zaměřená na snížení tělesné hmotnosti a fyzické aktivity. Hubnutí lze dosáhnout dodržováním nízkokalorické stravy obsahující méně než 30% tuku, méně než 10% nasycených tuků a více než 15 g / kg vlákniny denně, jakož i pravidelným cvičením.

Pacientům lze doporučit pravidelnou aerobní fyzickou aktivitu střední intenzity (chůze, plavání, ploché lyžování, jízda na kole) trvající 30–45 minut od 3 do 5krát týdně, jakož i jakoukoli proveditelnou sadu fyzických cvičení (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Cvičení stimuluje absorpci glukózy nezávislou na inzulínu, zatímco cvičení indukované zvýšení absorpce glukózy je nezávislé na účinku inzulínu. Navíc během cvičení dochází k paradoxnímu snížení hladiny inzulínu v krvi. Příjem svalové glukózy se zvyšuje i přes pokles hladiny inzulínu (N. S. Peirce, 1999).

Strava a fyzická aktivita tvoří základ, na kterém je založena léčba všech pacientů s diabetem typu 2, a jsou nezbytnou součástí léčby diabetu typu 2 - bez ohledu na typ hypoglykemické terapie.

Léková terapie se předepisuje v případech, kdy dietní opatření a zvýšená fyzická aktivita po dobu 3 měsíců neumožňují dosáhnout cíle léčby. V závislosti na mechanismech účinku jsou perorální hypoglykemická léčiva rozdělena do tří hlavních skupin:

zvýšení sekrece inzulínu (sekretogeny):

- prodloužený účinek - deriváty sulfonylmočovin 2. a 3. generace: glykoslid, glycidon, glibenklamid, glimeperid;

- krátkodobé působení (prandiální regulátory) - glinidy: repaglinid, nateglinid;

- thiazolidindiony: pioglitazon, rosiglitazon;

Orální antidiabetická monoterapie přímo ovlivňuje pouze jednu z vazeb v patogenezi diabetu 2. typu. U mnoha pacientů tato léčba neposkytuje dostatečnou dlouhodobou kontrolu hladin glukózy v krvi a existuje potřeba kombinované terapie. Podle výsledků UKPDS (R. C. Turner a kol., 1999) byla monoterapie perorálními hypoglykemickými léky po 3 letech od začátku léčby účinná pouze u 50% pacientů a po 9 letech pouze u 25% (obr. 1). To vede k rostoucímu zájmu o různé režimy kombinované terapie..

Kombinovaná terapie se provádí v případě selhání monoterapie s prvním lékem snižujícím cukr předepsaným v maximální dávce. Je vhodné použít kombinaci léků, které ovlivňují jak sekreci inzulínu, tak i citlivost periferních tkání na inzulín.

Doporučené kombinace léků:

• deriváty sulfonylmočoviny + biguanidy;
• deriváty sulfonylmočoviny + thiazolidindiony;
• glinides + biguanides;
• clayeys + thiazolidinediones;
• biguanidy + thiazolidindiony;
• akarbóza + jakékoli léky snižující cukr.

Jak ukázaly výsledky studií, nejvyšší míra poklesu glykosylovaného hemoglobinu během kombinované terapie se dvěma perorálními léky nepřesahuje 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Dalšího zlepšení kompenzace metabolismu uhlohydrátů lze dosáhnout kombinací tří léčiv nebo přidáním inzulínu.

Taktika předepisování kombinované terapie je následující.

• Zpočátku během monoterapie prvním lékem snižujícím cukr, pokud je to nutné, zvyšte dávku na maximum.
• Pokud je léčba neúčinná, přidejte do ní lék jiné skupiny v průměrné terapeutické dávce.
• Při nedostatečné účinnosti kombinace zvyšují dávku druhého léčiva na maximum.
• Kombinace tří léků je možná, pokud jsou maximální dávky předchozích léků neúčinné.

Již více než 30 let zaujímají přípravky na bázi sulfonylmočoviny hlavní místo v léčbě diabetu 2. typu. Působení léků této skupiny je spojeno se zvýšenou sekrecí inzulínu a zvýšenými hladinami cirkulujícího inzulínu, ale postupem času ztrácejí schopnost udržovat glykemickou kontrolu a funkci β-buněk (J. Rachman, M. J. Payne a kol., 1998). Metformin je lék, který zlepšuje tkáňovou citlivost na inzulín. Hlavní mechanismus účinku metforminu je zaměřen na odstranění inzulinové rezistence v jaterní tkáni a snížení nadměrné produkce glukózy v játrech. Metformin má schopnost potlačovat glukoneogenezi blokováním enzymů tohoto procesu v játrech. V přítomnosti inzulínu zvyšuje metformin využití periferní svalové glukózy aktivací inzulinového receptoru tyrosinkinázy a translokací GLUT4 a GLUT1 (transportéry glukózy) ve svalových buňkách. Metformin zvyšuje využití glukózy ve střevech (zvyšuje anaerobní glykolýzu), což se projevuje snížením hladiny glukózy v krvi tekoucí ze střeva. Dlouhodobé užívání metforminu má pozitivní vliv na metabolismus lipidů: vede ke snížení hladiny cholesterolu a triglyceridů v krvi. Mechanismus účinku metforminu je antihyperglykemický, nikoli hypoglykemický. Metformin nesnižuje hladinu glukózy v krvi pod normální hladinu, proto při monoterapii metforminem neexistují žádné hypoglykemické podmínky. Podle několika autorů má metformin anorektický účinek. U pacientů užívajících metformin je pozorováno snížení tělesné hmotnosti, zejména v důsledku snížení tukové tkáně. Rovněž byl prokázán pozitivní účinek metforminu na fibrinolytické vlastnosti krve v důsledku potlačení inhibitoru aktivátoru plasminogenu-1..

Metformin je léčivo, jehož podávání významně snižuje celkovou frekvenci makro- a mikrovaskulárních diabetických komplikací a ovlivňuje délku života pacientů s diabetem 2. typu. Prospektivní studie ve Velké Británii (UKPDS) ukázala, že metformin snižuje úmrtnost na příčiny související s diabetem o 42% od času diagnózy, celkovou úmrtnost o 36% a výskyt diabetických komplikací o 32% (IM) Stratton, AL Adler a kol., 2000).

Kombinace biguanidů a derivátů sulfonylmočoviny se zdá být racionální, protože ovlivňuje jak patogenezní vazby diabetu typu 2: stimuluje sekreci inzulínu a zvyšuje citlivost tkáně na inzulín.

Hlavním problémem ve vývoji kombinovaných přípravků je výběr složek, které mají požadovaný biologický účinek a mají srovnatelnou farmakokinetiku. Je důležité zvážit rychlost, jakou složky opouštějí tabletu, aby se dosáhlo optimální koncentrace krve ve správný čas..

Nedávno vydaná tableta glucovans, jejíž účinnost a bezpečnost byla dobře studována v rozsáhlých dobře naplánovaných klinických studiích..

Glucovans je kombinovaný tabletový přípravek, který obsahuje metformin a glibenklamid. V současné době jsou v Rusku prezentovány dvě lékové formy léku, které obsahují v 1 tabletě: metformin - 500 mg, glibenklamid - 5 mg a metformin - 500 mg, glibenklamid - 2,5 mg.

Při kombinování metforminu a glibenklamidu v 1 tabletě existují určité technické problémy. Glibenklamid je špatně rozpustný, ale dobře se vstřebává z roztoku v gastrointestinálním traktu. Farmakokinetika glibenklamidu proto do značné míry závisí na jeho lékové formě. U pacientů, kteří dostávali mikronizovaný a obvyklou formu glibenklamidu, byla maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě výrazně odlišná.

Technologie výroby Glucovans je unikátní (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): glibenklamid ve formě částic přesně definované velikosti je rovnoměrně distribuován v matrici rozpustného metforminu. Tato struktura určuje rychlost uvolňování glibenklamidu do krevního řečiště. Při užívání glucovanů se glibenklamid objevuje v krvi rychleji než při použití glibenklamidu jako samostatné tablety. Dřívější dosažení maximální koncentrace glibenklamidu v plazmě při užívání glucovanů vám umožňuje užívat lék s jídlem (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Hodnoty maximální koncentrace glibenklamidu při užívání kombinovaného léčiva a monoterapie jsou stejné. Farmakokinetika metforminu, který je součástí glucovanů, se neliší od farmakokinetiky metforminu dostupného ve formě jediného léčiva.

Studie účinnosti glucovanů byla provedena u skupin pacientů, kteří nedosáhli dostatečné kontroly glykémie během monoterapie glibenklamidem a metforminem (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Výsledky multicentrické studie ukázaly, že nejlepších výsledků bylo dosaženo u skupin pacientů užívajících glucovany. Po 16 týdnech léčby se hodnoty HBa1c a plazmatické glukózy nalačno u skupiny pacientů užívajících glucovany s poměrem metformin + glibenklamid 500 mg / 2,5 mg snížily o 1,2%, respektive 2,62 mmol / l, s poměrem metformin + glibenklamid 500 mg / 5 mg o 0,91% a 2,43 mmol / l, zatímco ve skupině pacientů užívajících metformin se tyto ukazatele snížily pouze o 0,19% a 0,57 mmol / l a ve skupině pacientů přičemž se užívá glibenklamid v množství 0,33% a 0,73 mmol / l. Kromě toho bylo dosaženo vyššího účinku kombinovaného přípravku při nižších konečných dávkách metforminu a glibenklamidu ve srovnání s dávkami používanými v monoterapii. Takže pro kombinovaný přípravek byly maximální dávky metforminu a glibenklamidu 1225 mg / 6,1 mg a 1170 mg / 11,7 mg (v závislosti na lékové formě léčiva), zatímco u monoterapie byly maximální dávky metforminu a glibenklamidu 1660 mg a 13,4 mg I přes nižší dávku antidiabetik tedy synergická interakce metforminu a glibenklamidu, používaného ve formě kombinované tablety, poskytuje výraznější snížení hladiny glukózy v krvi než monoterapie..

V důsledku rychlejšího příjmu glibenklamidu z kombinovaného léčiva do krve během léčby glucovany je dosaženo účinnější kontroly hladin glukózy po jídle ve srovnání s monoterapií s jejími složkami (S. R. Donahue et al., 2002).

Retrospektivní analýza také ukázala, že glucovany účinněji snižují HbA1c než kombinované použití glukofágu a glibenklamidu. Výsledky studie ukázaly, že při převodu pacientů z kombinovaného užívání glukofágu a glibenklamidu na podávání glucovans bylo pozorováno významné snížení hladiny HbAlc (v průměru o 0,6%) a účinek byl nejvýraznější u pacientů, kteří měli počáteční hladinu HbA1c> 8%. Bylo také prokázáno, že glucovany umožňují účinnější kontrolu postprandiální glykémie než kombinované použití glibenklamidu a metforminu (S. R. Donahue et al., 2003)..

Indikací pro jmenování glucovanů je: diabetes typu 2 u dospělých s neúčinností předchozí monoterapie metforminem nebo glibenklamidem, jakož i nahrazení předchozí terapie dvěma léčivy: metforminem a glibenklamidem. Kontraindikace při jmenování metforminu a glibenklamidu jsou také kontraindikace při jmenování glucovanů.

Hlavními problémy, pokud jde o snášenlivost s glucovany jako kombinovaným přípravkem obsahujícím glibenklamid a metformin, jsou příznaky hypoglykémie a vedlejší účinky gastrointestinálního traktu. Snížení dávky antidiabetik pomáhá snížit výskyt vedlejších účinků. Frekvence hypoglykémie a dyspeptických poruch u pacientů, kteří nedostávali dříve tablety léků snižujících hladinu cukru při užívání glukovanů, byla významně nižší než u monoterapie glibenklamidem a metforminem. U pacientů, kteří dříve dostávali přípravky obsahující metformin nebo sulfonylmočovinu, byla frekvence těchto vedlejších účinků při užívání glucovans obecně stejná jako při monoterapii s jednotlivými složkami. Častěji byly u pacientů s počáteční hladinou HbA1c nižší než 8,0 mmol / l pozorovány příznaky hypoglykémie během léčby glibenklamidem (monoterapie léčivem i v kombinované formě). Bylo také prokázáno, že u starších pacientů nedošlo ke zvýšení frekvence hypoglykémie při léčbě glucovanů.

Špatné dodržování doporučení lékaře je jednou z hlavních překážek úspěšné léčby pacientů s různými patologiemi, včetně diabetu 2. typu. Výsledky četných studií ukazují, že pouze třetina pacientů s diabetes mellitus 2. typu dostatečně dodržuje doporučenou terapii. Potřeba užívání několika léků současně má nepříznivý dopad na pacientovu soulad se všemi doporučeními lékaře a výrazně ovlivňuje kvalitu léčby. Byla přenesena retrospektivní analýza dat o 1920 pacientech, která byla přenesena z perorální monoterapie metforminem nebo glibenklamidem na současné podávání těchto léků nebo na kombinovaný lék metformin / glibenklamid. Výsledky studie ukázaly, že mezi pacienty užívajícími kombinované léčivo byl léčebný režim pozorován mnohem častěji než mezi pacienty převedenými na současné použití metforminu a glibenklamidu (77%, respektive 54%). Při okamžitém přechodu pacientů z monoterapie na kombinovaný lék začali zaujmout odpovědnější postoj k dodržování léčby (od 71 do 87%).

Glukovany užívané s jídlem. Dávku léku určuje lékař individuálně pro každého pacienta - v závislosti na hladině glykémie. Počáteční dávka je obvykle 1 tableta glucovans 500 / 2,5 mg denně.

Při nahrazení předchozí kombinované terapie metforminem a glibenklamidem je počáteční dávka 1–2 tablety po 500 / 2,5 mg, v závislosti na předchozích dávkách monoterapie. Dávka je upravována každé 1-2 týdny po zahájení léčby v závislosti na hladině glukózy. Maximální denní dávka jsou 4 tablety glucovans 500 / 2,5 mg nebo 2 tablety glucovans 500/5 mg.

V současné době byly vyvinuty a jsou aktivně používány kombinované přípravky se stanovenou dávkou derivátů metforminu a sulfonylmočoviny (tabulka 1). Jedním z těchto léků je glibomet, což je kombinace glibenklamidu (2,5 mg) a metforminu (400 mg). Indikací pro použití léčiva je diabetes typu 2 s neúčinností dietní terapie nebo monoterapie perorálními hypoglykemickými léky. Doporučený režim podávání léčiva zahrnuje na začátku jednu dávku 1 tabletu denně s jídlem, s postupným výběrem dávky krok za krokem. Za optimální dávku se považuje dvojnásobný příjem 1 tablety. Maximální denní dávka jsou 4 tablety - 2 tablety 2krát denně. Glibomet je první kombinovaná droga snižující cukr registrovaná v Rusku. Výsledky klinických studií prokázaly vysokou účinnost, bezpečnost, vynikající snášenlivost a snadné použití u pacientů s diabetem 2. typu (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Navíc se ukázalo, že průměrná denní dávka každého substrátu tvořícího přípravek je dvakrát nižší než dávka použitá během předchozí monoterapie a účinek snižování cukru byl významně vyšší. Pacienti zaznamenali snížení chuti k jídlu, stabilizaci hmotnosti, nedostatek hypoglykemických stavů.

Glitazony (senzibilizátory) představují novou třídu léčiv, která zvyšují citlivost tkáně na inzulín a ukázaly se jako účinné při léčbě diabetu 2. typu (Clifford J. Bailey a kol., 2001). Léky této skupiny (pioglitazon, rosiglitazon) jsou syntetické gely jaderných receptorů g aktivovaných proliferátorem peroxisomu (PPARg). Aktivace PPARg mění expresi genů zapojených do metabolických procesů, jako je adipogeneze, přenos inzulínového signálu a transport glukózy (Y. Miyazaki et al., 2001), což vede ke snížení tkáňové rezistence vůči působení inzulinu v cílových buňkách. V tukové tkáni vede účinek glitazonů k inhibici lipolytických procesů, k akumulaci triglyceridů, což má za následek snížení hladiny FFA v krvi. Snížení plazmatických hladin FFA naopak podporuje aktivaci absorpce glukózy ve svalech a snižuje glukoneogenezi. Protože FFA mají lipotoxický účinek na P buňky, jejich pokles zlepšuje jejich funkci.

Glitazony jsou schopné zvýšit expresi a translokaci glukózového transportéru GLUT4 na povrchu adipocytu v reakci na působení inzulínu, který aktivuje využití glukózy tukovou tkání. Glitazony ovlivňují diferenciaci preadipocytů, což vede ke zvýšení podílu menších, ale citlivějších na účinky inzulínových buněk. Glitazony in vivo a in vitro snižují expresi leptinu, čímž nepřímo ovlivňují hmotnost tukové tkáně (B. M. Spiegelman, 1998) a také přispívají k diferenciaci hnědé tukové tkáně.

Glitazony zlepšují využití glukózy ve svalech. Jak je známo, u pacientů s diabetem typu 2 dochází ve svalech k narušení inzulínem stimulované aktivity inzulínového receptoru fosfatidylinositol-3-kinázy. Srovnávací studie ukázala, že na pozadí terapie troglitazonem se aktivita fosfatidylinositol-3-kinázy stimulovaná inzulínem zvýšila téměř třikrát. Na pozadí léčby metforminem nebyly pozorovány žádné změny v aktivitě tohoto enzymu (Y. Miyazaki et al., 2003).

Laboratorní výsledky naznačují, že glitazony (rosiglitazon) mají ochranný účinek na β-buňky, inhibují smrt β-buněk zvýšením jejich proliferace (P. Beales et al., 2000).

Působení glitazonů, zaměřené na překonání inzulínové rezistence a zlepšení funkce β-buněk, vám umožní nejen udržet uspokojivou kontrolu glykémie, ale také zabrání progresi onemocnění, dalšímu snížení funkce β-buněk a progresi makrovaskulárních komplikací. Tím, že glitazony ovlivňují prakticky všechny složky metabolického syndromu, potenciálně snižují riziko vzniku kardiovaskulárních chorob..

V současné době jsou registrována a schválena k použití dvě léčiva ze skupiny thiazolidindionů: pioglitazon (aktos) a rosiglitazon.

Indikací pro použití glitazonů jako monoterapie je první zjištěný diabetes typu 2 se známkami inzulínové rezistence s neúčinnou dietou a cvičebním režimem.

Při kombinované terapii se glitazony používají při absenci dostatečné glykemické kontroly při užívání metforminu nebo derivátů sulfonylmočoviny. Ke zlepšení glykemické kontroly můžete použít trojkombinaci (glitazony, metformin a sulfonylmočoviny).

Účinná a vhodná kombinace glitazonů a metforminu. Obě léky mají hypoglykemický a hypolipidemický účinek, ale mechanismus účinku rosiglitazonu a metforminu je odlišný (V. A. Fonseca et al., 1999). Glitazony primárně zlepšují absorpci glukózy v kostním svalu závislou na inzulínu. Účelem metforminu je potlačení syntézy glukózy v játrech. Studie ukázaly, že to jsou glitazony, a nikoli metformin, které mohou zvýšit aktivitu fosfatidylinositol-3-kinázy, jednoho z hlavních enzymů přenosu inzulínového signálu, více než třikrát. Kromě toho přidání glitazonů k léčbě metforminem vede k významnému zlepšení funkce β-buněk ve srovnání s terapií metforminem..

V současné době byl vyvinut nový kombinovaný lék - avandamet. Existují dvě formy tohoto léčiva s jinou fixní dávkou rosiglitazonu a metforminu: rosiglitazon 2 mg a 500 mg metformin a rosiglitazon 1 mg v kombinaci s 500 mg metforminu. Doporučený režim je 1-2 tablety 2x denně. Lék má nejen výraznější účinek na snížení hladiny cukru ve srovnání s účinkem každé složky zvlášť, ale také snižuje objem podkožního tuku. V roce 2002 byl avandamet registrován ve Spojených státech, v roce 2003 - v evropských zemích. V blízké budoucnosti se očekává, že se tento nástroj objeví v Rusku..

Kombinace glitazonů se deriváty sulfonylmočoviny umožňuje v rámci patogeneze diabetu typu 2 působit na dvě hlavní vazby: aktivovat sekreci inzulínu (deriváty sulfonylmočoviny) a zvýšit citlivost tkání na účinek inzulínu (glitazon). V blízké budoucnosti se očekává výskyt kombinované drogy avandarilu (rosiglitazonu a glimepiridu)..

Jak však ukazují výsledky studie provedené u pacientů s diabetem 2. typu, kteří dostávali monoterapii sulfonylmočovinami a dekompenzovaným metabolismem uhlohydrátů, vedlo přidání rosiglitazonu (avandie) k významnému snížení hladiny HbA1c a glykémie 2 hodiny po naplnění glukózou (tabulka 2)..

Po 6 měsících kombinované terapie bylo dosaženo kompenzace metabolismu uhlohydrátů u 50% pacientů (I. V. Kononenko, T. V. Nikonová a O. M. Smirnova, 2006). Zlepšení stavu metabolismu uhlohydrátů bylo doprovázeno zvýšením citlivosti tkání na působení endogenního inzulínu a snížením bazální a postprandiální hyperinzulinémie (tabulka 3). Výsledky naší studie prokázaly dobrou snášenlivost kombinace rosiglitazonu s přípravky sulfonylmočoviny.

Ve srovnání se samotnou monoterapií sulfonylmočovinou lze rozlišit následující výhody kombinované terapie snižující cukr se deriváty sulfonylmočoviny a glitazony:

• nejlepší kompenzace diabetu s včasným jmenováním kombinované terapie;
• prevence rozvoje hyperinzulinémie, snížení rezistence na inzulín;
• zlepšení funkce β-buněk - tím se dosáhne schopnosti zpoždění přenosu na inzulinovou terapii.

Cílem léčby diabetu typu 2 je tedy dosáhnout a udržet účinnou kontrolu hladin glukózy v krvi, protože riziko vzniku a postupujících komplikací diabetu typu 2 a prognóza onemocnění jsou přímo závislé na kvalitě glykemické kontroly a hladině HbA1c. K dosažení kompenzace metabolismu uhlohydrátů lze navrhnout následující algoritmus pro léčbu pacientů s diabetem 2. typu v závislosti na hladině glykosylovaného hemoglobinu (viz obr. 2). Kombinovaná terapie je jedním z hlavních stadií léčby pacientů s diabetem 2. typu a měla by být používána v dřívějších stádiích, než je obvykle předepisováno, protože to vám umožní dosáhnout nejúčinnější kontroly glykémie a také účinně ovlivnit metabolický syndrom. Současně kombinace přípravků s fixními dávkami mají několik výhod..

• Vzhledem k nižším terapeutickým dávkám kombinovaných léčiv je jejich snášenlivost lepší a je pozorováno méně vedlejších účinků než u monoterapie nebo při samostatném předepisování kombinovaných léčiv.
• Při užívání kombinovaných léků je vyšší poddajnost, protože se snižuje počet a frekvence užívání tablet.
• Použití kombinovaných léčiv umožňuje předepsat třísložkovou terapii.
• Přítomnost různých dávek léčiv, které tvoří kombinované léčivo, umožňuje flexibilnější výběr optimálního poměru kombinovaných léčiv.

I.V. Kononenko, kandidát lékařských věd
O. M. Smirnova, doktor lékařských věd
ENTS RAMS, Moskva

Léky na snížení hladiny cukru v krvi při cukrovce: léky staré a nové generace, výhody a nevýhody

Z článku se dozvíte o lécích na diabetes 2. typu nové generace, o jejich výhodách a nevýhodách ve srovnání s léky první generace, léky pro starší diabetiky, léky na léčbu doprovodných patologií, komplikace.

Použití léků na diabetes 2. typu

Pro léčbu diabetes mellitus 2 s inzulinovou rezistencí moderní diabetologové nabízejí čtyři možnosti pro taktiku léčby:

• dieta s nízkým obsahem uhlohydrátů;
• strava + fyzická aktivita;
• spojení prvních dvou možností pro tablety cukrovky, stimulace citlivosti buněk na inzulín;
• zanedbávané formy vyžadují inzulínovou terapii, někdy v kombinaci s tabletami.

Léčiva pro diabetes 2. typu jsou předepisována pacientům trpícím touto patologií, pouze pokud není možné normalizovat hladinu cukru v krvi kombinací stravy a dávkované fyzické aktivity po dobu tří měsíců. Současně je kritériem pro hodnocení výsledku pravidelné sledování hladiny glykémie, protože u většiny pacientů nelze jednoduše dosáhnout úplné kompenzace metabolismu uhlohydrátů a hladina glukózy v krvi ráno nevylučuje dekompenzaci.

Výběr injekční nebo tabletové terapie závisí na řadě důvodů:

• závažnost patologie: úroveň hyperglykémie, závažnost symptomů, riziko komplikací;
• celkový stav pacienta: přítomnost průvodních onemocnění;
• hmotnost pacienta: stupeň obezity;
• věk pacienta, jeho motivace;
• vědomí pacienta o metodách léčby, preference konkrétní metody, očekávaný výsledek a vedlejší účinky.

Hlavním cílem léčby diabetu nezávislého na inzulínu je eliminace symptomů hyperglykémie a dyslipidémie, prevence komplikací, psychologické přizpůsobení se životu s chronickou patologií.

Dnes léčba diabetes mellitus 2. typu nezaručuje úplné odstranění nemoci, ale dietní a léková terapie může udržovat vysokou kvalitu života, aktivní dlouhověkost pro každého pacienta, který není lhostejný ke svému zdraví. Vyžaduje se soudržnost při užívání drog, přísné dodržování doporučení lékaře. Nezávislý přechod z jednoho stadia léčby do druhého, návrat k předchozí možnosti - povede k rychlé závislosti těla na zvolené metodě léčby, ztrátě vnitřní motivace.

Kontraindikace při užívání tablet snižujících cukr

Diabetes mellitus 2 je multifokální onemocnění, které postihuje téměř všechny vnitřní orgány a tkáně. Při předepisování terapie je třeba to vzít v úvahu. Tablety pro diabetes typu 2, stejně jako všechny léky, mají své kontraindikace, navíc se nedoporučují pro:

• akutní komplikace onemocnění;
• závažná porušení jater a ledvin jakékoli geneze;
• těhotenství, poporodní období, kojení;
• patologie krevního systému;
• akutní zánět jakékoli etiologie;
• vaskulární poruchy cukrovky;
• chirurgické zákroky;
• ostré hubnutí;
• doutnající infekce.

Je důležité věnovat pozornost kombinaci hypoglykemických látek s léky jiných farmakologických skupin.

Skupiny hypoglykemických léků

Léky na diabetes 2. typu tvoří velký seznam, takže jsou obvykle rozděleny do několika hlavních skupin. Sjednocujícím příznakem je snížení hladiny cukru v krvi. V okamžiku aplikace se tablety dělí na:

• finanční prostředky, které fungují přímo v pankreatu;
• gastrointestinální trakt;
• periferní tkáně.

Podle farmakologických skupin dochází k rozdělení na:

• deriváty sulfonylmočoviny - pankreatické motivátory;
• biguanidy - stimulanty absorpce glukózy blokováním glukoneogeneze;
• thiazolidindion snižující inzulínovou rezistenci buněk;
• inhibitory alfa-glukosidázy, které snižují enzymatickou aktivitu ve střevě;
• glinids - motivátory syntézy inzulínu;
• inkretiny - pomáhají zvyšovat produkci pankreatického hormonu (nejnovější skupina léků).

Sulfonamidy

Více než polovina pacientů s diabetem 2. typu je léčena tabletovanými hypoglykemickými léky. Téměř půl století je základem takových tablet sulfonylmočovina, která:

• snižuje koncentraci glykogenu v krvi;
• stimuluje produkci vlastního inzulínu;
• oživuje aktivitu beta buněk Langerhans.

Jakýkoli sulfanilamid, jakmile vstoupí do lidského těla, přichází do styku s proteinem na membráně Langerhansových beta buněk, stimuluje syntézu inzulínu, některé tablety mohou současně zvýšit citlivost beta buněk na glukózu. Léky pro diabetes 2. typu této skupiny - mohou zvýšit citlivost tukových, svalových a jaterních buněk na inzulín, zvýšit transport glukózy do kosterního svalu. Obzvláště účinný při cukrovce typu 2 užívající sulfonamidy v kombinaci s biguanidy. Znakem sulfonamidů je rychlá absorpce, a to i při příjmu potravy. Trvání účinku tablet nepřesahuje 12 hodin, proto se užívá dvakrát.

Tablety pro cukrovku druhého typu ze skupiny sulfonamidů mají své klady a zápory, vedlejší účinky. Výhody léků zahrnují:

• dobrý hypoglykemický účinek;
• minimalizace trombózy;
• ochrana ledvinových tkání (například Gliclazide MB).

• špatně zvládnutá hypoglykémie (chlorpropamid, glibenklamid), zejména u pacientů s ledvinami nebo u starších pacientů;
• vznik rezistence na léčiva v krátkodobém horizontu;
• provokující chuť k jídlu, přejídání, obezita.

Vedlejší účinky:

• dyspepsie, alergické projevy;
• prudký pokles cukru v kombinaci s alkoholem, reserpinem, klonidinem;
• ztráta účinnosti v přítomnosti diuretik, hormonů, kyseliny nikotinové, sympatomimetik;
• neschopnost předepsat kardiovaskulární onemocnění (negativně ovlivnit draslíkové kanály).

Hlavními zástupci této skupiny (od léků první generace pro léčbu diabetu typu 2 až po představitele poslední generace) jsou:

Biguanides

Deriváty guanidinu (produkt metabolismu bílkovin) stimulují využití glukózy kosterními svaly, zvyšují jejich aktivitu a blokují vstřebávání uhlohydrátů ve střevě. Protože biguanidy v léčbě diabetu mellitu typu 2 stimulují syntézu laktátu ve svalech a orgánech břišní dutiny, existuje riziko laktátové acidózy, zejména u starších pacientů a pacientů s renální patologií. Tato léčiva jsou kontraindikována u pacientů s vysokou hladinou kreatininu: trpí alkoholismem, nedostatečností žlučového systému jater, kardiopulmonální patologií.

Nespornou výhodou tablet je:

• neschopnost násilně iniciovat hypersyntézu inzulínu (jeho zvýšené objemy) na pozadí přirozené motivace pro úplné využití již syntetizovaného hormonu, který chrání pankreas před přetížením;
• účinnost ve srovnání se sulfonamidy;
• nedostatek chuti k jídlu při užívání tablet;
• normalizace lipidového profilu;
• regenerace cévní stěny.

Mezi nevýhody patří:

• dysfunkce zažívacího systému;
• riziko laktátové acidózy (ačkoli toto tvrzení je diskutabilní, protože biguanidy vyvolávající laktátovou acidózu jsou dnes ukončeny).

V moderní diabetické praxi, pro léčbu diabetes mellitus 2. typu u obézních pacientů, lékaři dávají přednost použití hlavně Metforminu, protože lék snižuje chuť k jídlu, pomáhá zhubnout. Navíc, díky schopnosti regenerovat stěny krevních cév, lék řídí krevní tlak, krevní srážlivost.

K léčbě diabetu 2. typu se používají následující členové skupiny:

Glykemické regulátory: a-glukozidázové inhibitory, klinika

Tato farmakologická skupina je při léčbě diabetu typu 2 zastoupena dvěma podskupinami léčiv současně: inhibitory a-glukosidázy, clayidy.

Vývoj diabetu 2 přispívá k intenzivní absorpci různých uhlohydrátů ve střevech, které zvyšují koncentraci cukru v krvi. Za účelem zpomalení tohoto procesu se používají léky - inhibitory enzymu, který řídí absorpci alfa-glukosidázy. Ve všech tabletách této skupiny je jedna aktivní složka akarbóza.

Léky na diabetes mellitus 2. typu mají, stejně jako všechny ostatní léky, výhody a nevýhody. V této skupině lze zvážit výhody léků:

• konstantní hladina inzulínu při užívání, bez rizika hypoglykémie;
• účinná látka léčiv brání vstřebávání sacharidů ve střevě, to znamená, že pomáhá snižovat chuť k jídlu, zhubnout;
• akarbóza normalizuje cholesterol v těle;
• během léčby léky nebyly zaznamenány žádné nebezpečné komplikace, protože inhibitory se neintegrují do struktury krve.

Nevýhody inhibitorů alfa-glukosidázy jsou:

• vývoj fermentačních procesů ve střevě: zvýšená tvorba plynu, dyspepsie;
• mírný antipyretický účinek;
• potřeba zahájit léčbu malými dávkami s postupným zvyšováním požadovaného výsledku pod kontrolu hladiny cukru v krvi.

Zástupci první podskupiny skupiny glykemických regulátorů jsou:

Druhou podskupinou léčiv pro léčbu diabetes mellitus typu 2 regulací glykémie jsou glinidy. Podstatou jejich působení je blokování draslíkových kanálů citlivých na ATP, které se podílejí na syntéze inzulínu. Prostředky inhibují hyperglykémii, ke které dochází po jídle.

Výhody léků jsou:

• krátce před nástupem inzulinotropního účinku;
• obnovení první fáze sekrece hormonů;
• udržování optimální koncentrace inzulínu mezi jednotlivými jídly.

Tablety této farmakologické skupiny, které snižují hladinu cukru v krvi, mají několik nevýhod, jsou však významné:

• nepřímý hmotnostní přírůstek;
• rychlá závislost na drogě;
• potřeba kombinace s biguanidy pro maximální účinek.

Inkretiny

Inkretiny jsou hormony, které mohou aktivně stimulovat produkci inzulínu. Více než 70% veškerého inzulínu syntetizují inkretiny v lidském těle, ale u pacientů s diabetes mellitus 2 je tato schopnost výrazně snížena. Přípravky skupiny, které zahrnují dvě varianty syntetických pomocných látek, se nazývají, aby jej aktivovaly: GLP-1 (agonisté glukagonu podobného peptidu-1), HIP (insulinotropní polypeptid závislý na glukóze). Zvláštností těchto léků snižujících cukr nové generace je pouze injekční forma.

Jídlo vyvolává rychlé uvolňování inkretinů do střev, která zpomalením pohybu střev regulují syntézu inzulínu a snižují hladinu cukru v krvi. U diabetu druhého typu je málo inkretinů a koncentrace glukózy je vysoká. ISU a GLP-1 situaci napravují.

Výhody léků jsou:

• minimalizace hypoglykémie;
• účinek hubnutí;
• normalizace krevního tlaku;
• ochrana pankreatických buněk.

• pouze injekce;
• riziko pankreatitidy;
• vysoká cena.

Kontraindikace zahrnují:

• závažné selhání jater a ledvin;
• ketoacidóza;
• těhotenství, kojení.

• dyspepsie;
• nevolnost
• nedostatek chuti k jídlu;
• bolest hlavy;
• hyperhidróza.

V Rusku taková léčiva snižující cukr u diabetu typu 2 nejsou prakticky k dispozici, existuje však zvláštní seznam léčiv vyrobených v zahraničí, který je schválen ministerstvem zdravotnictví a je schválen pro použití v Rusku. Nejsou žádné rozpory s právními předpisy Ruské federace.

Zástupci agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu (GLP-1):

ISU - léky na diabetes 2. typu:

Glyflosiny

Glyflosiny jsou novou třídou orálních hypoglykemických léků poslední generace pro diabetes typu 2. Inhibitory transportu glukózy závislé na sodíkových iontech (SGLT-2). Podstatou účinku léků je potlačení renální reabsorpce glukózy a nezávisí na inzulínu. Existuje jen málo informací o výhodách a nevýhodách těchto fondů, vedlejší účinky nejsou dlouhodobými výsledky potvrzeny. Je známo, že za určitých okolností může glyflosiny vyvolat tkáňovou nekrózu. V Ruské federaci platí od roku 2013.

Kombinace fondů

Při léčbě diabetes mellitus 2 lékaři velmi často používají kombinace léčiv různých farmakologických skupin k dosažení optimálního výsledku. Nejoblíbenější kombinace jsou:

• Metformin a zástupce sulfonamidů: tato kombinace zvyšuje redukci cukru nalačno, po jídle, řídí hyperinzulinémii, lipidový profil, minimalizuje toxicitu na glukózu. Existuje však riziko rozvoje srdečního selhání, takže je nutné kombinovat s ohledem na vedlejší účinky každého léku. Existuje lék, který již kombinuje obě formy - to je Glibomet.
• Kombinace Metforminu s Glibenklamidem, představitelem nové generace sulfonamidů, se jeví jako nejslibnější. Droga se nazývá Glucovans a je schopna kontrolovat hladinu cukru během jídla..
• Kromě toho se používají kombinace Glimeperidu s Metforminem (Amaril M), Metforminu s glyclazidem (Glimecomb), Sitaglibtin s Metforminem (Yanumet), Vildagliptin s Metforminem (Galvus Met).
• Metformin je kombinován s inzulínem: zlepšuje se glykemický profil, zvyšuje se hypoglykemický účinek, což umožňuje snížit dávku hormonu, dosáhnout kompenzace diabetu bez přibývání na váze.

Inzulinová terapie

V léčbě diabetu druhého typu nezávislého na inzulínu je nejkontroverznější vazba na inzulín. Na jedné straně to může být vysvětleno neexistencí jediného konceptu etiologie patogeneze onemocnění, ale na druhé straně nedostatkem záruk účinnosti této léčebné metody. Pokud není jasné, proč je vyvolán DM 2, kde je primárním místem selhání: na úrovni syntézy hormonů v pankreatu nebo na periferii, jak lze správně odpovědět na otázku vhodnosti léčby obézních pacientů s vysokou hladinou cukru v krvi inzulinem.

Existují však situace, kdy je problém s inzulínovou terapií snadno vyřešen. Při glykémii vyšší než 15,0 mmol / l je vždy předepsán inzulín. Dlouhodobá hormonální terapie je indikována, pokud je nemožné užívat léky v tabletách kvůli kontraindikacím jejich použití, rezistenci vůči lékům snižujícím cukr při diabetu typu 2, závažných komplikacích v pozdních stádiích onemocnění (retinopatie, polyneuropatie, nefropatie, kardiomyopatie, encefalopatie).

Cílem inzulínové terapie je dosáhnout normální, stabilní hladiny cukru v krvi. Ukazatele jsou korelovány s věkem pacienta, rizikem komplikací a přítomností průvodních patologií. Je třeba si uvědomit, že přechodem na injekce inzulínu nedochází k návratu zpět k tabletám.

Indikace pro dočasné podání inzulínu mohou být operace, souběžné podávání kortikosteroidů, vysoká horečka, akutní zánět etiologie nezávislé na diabetes mellitus: akutní respirační virové infekce, alergie, chřipka a angína. Těžký stres může vyžadovat krátkodobé injekce hormonu.

WHO doporučuje použití inzulínové terapie pouze v případě neúspěšné léčby diabetes mellitus 2. typu všemi možnými způsoby pomocí tabletových přípravků. Začněte kombinací metforminu a dlouhodobě působícího inzulínu přes noc. Průměrná denní dávka hormonu je obvykle 0,16 jednotky na kg tělesné hmotnosti / den. Všechny další výpočty jsou výsadou lékaře.

Léky pro starší diabetiky

Léky na snížení hladiny cukru v krvi u starších pacientů jsou účinné za předpokladu, že pacient odmítá vysoce kalorické potraviny a zahrnuje dávkovou fyzickou aktivitu v denním režimu. Aplikovat:

• Sulfanilamidy: glipizid, glyclazid, glimepirid, glycvidon;
• Biguanidy: Glukofág, Siofor, Metfogamma, Bagomet, Avandamet;
• Inhibitory alfa glukosidázy: Diastabol, Glucobay;
• Gliptiny: sitagliptin, vildagliptin, Saxagliptin;
• Odpovídající dávka inzulínu.

Pokud je hladina cukru v krvi u staršího pacienta kritická, je inzulín předepsán okamžitě.

Které tablety na cukrovku jsou lepší: první nebo poslední generace

Lékaři mezinárodní expertní úrovně nedoporučují použití zásadně nových léků pro léčbu, protože hlavním kritériem spolehlivosti a bezpečnosti léku je zkouška času. K vyhodnocení všech pólů a minusů navrhovaného léčiva je nutné klinické pozorování po dobu nejméně 10 let..

Dnes jsou za nejlepší léky na cukrovku typu II považovány pouze metformin a glibenklamid. Tyto léky uspokojí tři prince: účinnost, bezpečnost, náklady. „Starý“ znamená, je-li možné dosáhnout optimální hladiny cukru v krvi, zaručit prevenci komplikací na úrovni makro- a mikrovláken, všechny jejich vedlejší účinky jsou dobře prozkoumány, předvídatelné.

„Nové“ léky mohou vyvolat neočekávané reakce, které je docela problematické napravit. Například po 8 letech bezvadných klinických studií byla skupina thiazolidindionů zavedena do klinické praxe a ve druhém roce jejího rozšířeného užívání byla identifikována závažná nevýhoda - osteoporóza jako komplikace, tedy - riziko vzniku srdečního infarktu, rakoviny močového měchýře.

S ohledem na možnost takových situací je lepší zahájit léčbu osvědčenými agenty se spolehlivou pověstí. „Nové“ léky neměly čas na prokázání své bezpečnosti při dlouhodobém užívání a účinnost snižování hladiny cukru v krvi není lepší ve srovnání se „starými muži“. Proto, navzdory veškeré zdánlivě zřejmé účinnosti, nová léčiva snižující cukr u diabetu 2. typu mohou a měla by být použita pouze po získání spolehlivé důkazní základny, která potvrzuje bezpečnost léků.

Klasické léky, jako je Metformin, zůstávají zlatým mezinárodním standardem v léčbě diabetu 2. Argumenty v jejich prospěch:

• časem prověřená bezpečnost a účinnost;
• spolehlivé dlouhodobé výsledky;
• příznivý vliv na délku a kvalitu života;
• přijatelná cena s vysokou kvalitou.

Léky pro nápravu komplikací diabetu a souvisejících nemocí

Léčba diabetu druhého typu se provádí mnoha způsoby, aby se eliminovaly vedlejší účinky použitím širokého arzenálu nástrojů:

• antihypertenziva - ke stabilizaci krevního tlaku (Norvask, Concor, Renitec, Lozartan, Mikardis);
• kardiotonika (strofantin, digoxin, lantosid, medilazid, celanid) a vasotonika (Detralex, Troxevasin, Venarus, Antistax, Troxerutin) - pro posílení myokardu a cévní stěny;
• enzymy (Mezim, Festal, Microzym) a probiotika (Bifiform, Acipol, Enterol) - normalizovat trávicí systém;
• léky proti bolesti (Nurofen, Panadol, Solpadein);
• antikonvulziva (fenytoin, karbamazepin, klonazepam) - k neutralizaci polyneuropatie;
• antikoagulancia nebo protidestičková činidla - pro prevenci trombózy (Cardiomagnyl, Aspirin, Warfarin, Clopidogrel, Heparin);
• fibráty (Lopid, Atromi, Atromidin, Bezamidin, Miskleron) a statiny (Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin) - k obnovení metabolických procesů;
• neuroprotektory - pro obnovu nervových vláken, cerebrální oběh (Fezam, Cerebrolysin, Quercetin, Glycine, Flacumin);
• kyselina thioktová - antioxidant pro normalizaci metabolismu (Berlition, Thiogamma, Tiolept, Okolipen).

Zkušení endokrinologové-diabetologové používají při léčbě diabetes mellitus 2. typu potravinové doplňky a nefroprotektory - k zachování funkce ledvin.